激活轉(zhuǎn)錄因子ATF5在肝細胞癌中的表達和臨床意義.pdf

1、目的:
　　在全世界范圍內(nèi)，肝癌位列癌癥發(fā)病率的第五位，占腫瘤死亡原因的第二位。已發(fā)現(xiàn)有多種致病原與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酗酒、黃曲霉毒素等。雖然，外科手術(shù)切除是目前治療肝癌的最為有效的方式，但術(shù)后腫瘤的高復發(fā)率是仍然是個大問題。激活轉(zhuǎn)錄因子5(ATF5)作為轉(zhuǎn)錄因子ATF/CREB家族成員之一，在細胞代謝穩(wěn)態(tài)、分化情況以及周期調(diào)控等一系列生理過程中起著重要的作用。既往的研究發(fā)現(xiàn)上調(diào)ATF5能抑制

2、肝癌細胞的增殖。此外，在其它類型細胞中的研究發(fā)現(xiàn)，ATF5可以降低它們的細胞活力。然而，肝細胞癌組織中激活轉(zhuǎn)錄因子5的表達情況及臨床意義仍然未知。
　　方法:
　　我們收集了119例肝癌患者的組織樣本和臨床資料。其中臨床資料包括年齡，性別，乙肝三系及其DNA復制水平，肝硬化病史，術(shù)前甲胎蛋白水平，病理診斷結(jié)果，腫瘤大小，腫瘤數(shù)目，腫瘤侵犯程度，腫瘤轉(zhuǎn)移等情況。應用實時定量PCR研究肝癌及相應的癌旁組織中激活轉(zhuǎn)錄因子5信使RN

3、A的表達水平。通過非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗分析了肝癌組織和配對癌旁組織之間的差異顯著性。同時，用卡方檢驗和t檢驗分別分析了肝癌和癌旁組織中ATF5表達水平和臨床病理特征之間的關系。采用Kaplan-Meier法對數(shù)秩分析，研究ATF5轉(zhuǎn)錄水平與存活率之間的相關性，并用log-rank檢驗來分析其差異。此外，Cox比例風險回歸模型進行多因素分析。此外，我們用相應的統(tǒng)計學方法進一步分析激活轉(zhuǎn)錄因子5信使RNA水平與其它臨床病理特

4、征之間的關系，其中包括無瘤生存率和總生存率分析。
　　結(jié)果:
　　我們發(fā)現(xiàn)激活轉(zhuǎn)錄因子5在肝細胞癌中的平均表達水平為0.25±0.92，而配對癌旁組織為0.41±1.19，兩組具有統(tǒng)計學差異(P＜0.001)。根據(jù)ATF5的mRNA表達量的中位數(shù)，將119例肝癌患者分為低表達組和高表達組兩組。其中60例患者為低ATF5表達組，59例患者為高ATF5表達組。低表達的激活轉(zhuǎn)錄因子5與肝硬化、肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶和TNM分期顯著相關(P＜0

5、.05)。而與其它指標包括年齡、性別、乙肝表面抗原、乙肝病毒DNA復制、腫瘤數(shù)量和大小、血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝包膜侵犯和腫瘤分化程度，均無明顯相關性。此外，Kaplan-Meier生存曲線分析分析表明，腫瘤中ATF5高表達水平的肝癌患者無瘤生存率明顯高于低表達組(P＜0.05)。然而，患者的總體生存期與ATF5表達水平無明顯關系（圖2B）。單因素分析發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小(＜5 vs.≥5cm)，門靜脈癌栓和ATF5表達水平是肝癌無瘤生存期的