α—硫辛酸對小鼠急性胰腺炎的影響及機制的實驗研究.pdf

1、目的 觀察α—硫辛酸對急性胰腺炎小鼠的作用，對其胰腺組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及胰腺組織NF-кB活化、腫瘤壞死因子(TNF-α)表達的影響，研究α—硫辛酸對小鼠急性胰腺炎的保護作用及可能的機制，探討α—硫辛酸用于抗炎、抗氧化治療的可能性，為其在醫(yī)學領域的應用推廣提供理論依據(jù)。 方法 實驗小鼠隨機分為四組：對照組、急性胰腺炎模型組(AP組)、α—硫辛酸小劑量組(AP+LAI組)和α—硫辛酸大劑量組(

2、AP+LAⅡ組)。分兩次間隔1h腹腔大劑量注射L-精氨酸[2×200ag×(100g)<'-1>體重]復制小鼠急性胰腺炎模型。對照組按相同方法給予等量生理鹽水。復制模型前1h，α—硫辛酸小劑量組按[50mg×(kg)<'-1>體重]肌注α—硫辛酸；α—硫辛酸大劑量組則按[100mg×(kg)<'-1>體重]肌注α—硫辛酸。各組于第1次精氨酸注射后6h、12h、24h、48h四個時間段分批處死小鼠，分別測定血清淀粉酶活性，胰腺組織SOD活

3、性及MDA含量；取胰腺組織作HE染色；應用免疫組化法檢測胰腺組織NF-кB的活性；RT-PCR檢測炎性介質TNF-α mRNA表達。 結果 與對照組相比，模型組血清淀粉酶升高；胰腺充血水腫，大量炎性細胞浸潤，并見小灶性壞死；SOD活性下降，胰腺組織MDA含量增加；NF-кB活性增強；TNF-α基因表達上升，差異均有顯著性(P<0.01)。硫辛酸預處理組與模型組比較，血清淀粉酶12h較模型組降低(P<0.05)，胰腺出血和炎性細

4、胞浸潤顯著減輕，胰腺組織病理評分12h、24h明顯降低(12h P<0.05，24hP<0.01)；胰腺組織SOD活性12h、24h上升(12h P<0.05，24h P<0.01)，MDA含量下降(P<0.01)；胰腺組織NF-кB活化受抑制，陽性細胞數(shù)及陽性率減低(P<0.05或P<0.01)，TNF-αmRNA表達也呈不同程度的下調(diào)(P<0.01)。結論氧自由基產(chǎn)生和NF-кB活化是急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的重要因素，參與了AP的發(fā)病