藥物分子在聚合物控釋材料中釋放行為的分子模擬研究.pdf

1、隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,藥物制劑的開發(fā),已經(jīng)從諸如片劑、注射劑、顆粒劑、膠囊劑等傳統(tǒng)劑型,進入新型的藥物釋放系統(tǒng)(drug delivery system,DDS)時代。緩釋制劑是指通過適宜的方法延緩藥物在體內(nèi)釋放的過程從而達(dá)到延長藥物作用目的的制劑。其重要特點就是在于能夠長時間向人體提供適宜的血藥濃度,從而避免頻繁給藥產(chǎn)生的血藥濃度“峰谷”現(xiàn)象,提高了藥物的安全性、有效性和適應(yīng)性。通過研究藥物在控釋材料中的擴散性質(zhì),可以指導(dǎo)人們對不同藥物

2、選取合適的控釋材料,因此有非常重要的現(xiàn)實意義。從分子層面上去研究藥物分子在聚合物中擴散行為以及他們之間的相互作用,有利于系統(tǒng)地分析藥物與高分子之間的相互作用關(guān)系,從而達(dá)到指導(dǎo)人們對于特定的藥物選取合適的控釋材料的目的。本論文運用分子動力學(xué)模擬的方法研究了兩種不同類型的藥物控釋材料——聚合物和凝膠中藥物的釋放性質(zhì)。 本文第三章討論了不同比例的聚乳酸/聚乙二醇共聚物中不同大小的藥物分子苯、阿司匹林、硝苯地平的擴散行為,著重討論了影響

3、藥物分子在聚合物中擴散的兩個因素：聚合物鏈的蠕動性和自由體積的大小。模擬結(jié)果表明,與小分子在聚合物中的擴散行為不同,當(dāng)藥物分子的體積增大時,聚合物自由體積對藥物分子擴散的影響開始減弱,聚合物鏈的蠕動性開始影響藥物分子的擴散。對苯分子的擴散而言,兩種因素呈明顯的競爭關(guān)系。當(dāng)藥物分子的體積進一步增大時,聚合物鏈的蠕動性開始主導(dǎo)藥物分子的擴散。 本文第四章討論了聚甲基丙烯酸骨架的凝膠體系中,膽固醇分子的擴散行為。模擬結(jié)果發(fā)現(xiàn),在此類親