生物降解藥物控釋體系中分子擴(kuò)散行為及藥物釋放動力學(xué)研究.pdf

1、近20年來，藥物傳輸與控釋技術(shù)的研究日益受到重視，其中生物降解載藥體系的藥物釋放行為更吸引了眾多研究者的注意。但生物降解載藥體系中藥物釋放行為受很多因素的影響，諸如藥物分子與溶劑分子、載體間的相互作用(活度系數(shù))藥物分子在載體材料中的擴(kuò)散行為和載體材料的降解行為等等，這使得生物降解載藥體系的藥物釋放機(jī)理非常復(fù)雜，因此本工作主要進(jìn)行了如下兩方面的工作：藥物分子在載體材料中的擴(kuò)散行為和藥物的緩釋動力學(xué)的研究。主要研究成果為： 1.應(yīng)

2、用連接性指數(shù)分別建立了碳?xì)浠衔铮跤袡C(jī)化合物和鹵代烴在水溶液中的無限稀釋活度系數(shù)的新模型。同其它模型相比，新模型簡單實(shí)用，具有更大的適用范圍。 2.采用連接性指數(shù)和原子修正項(xiàng)作為輸入?yún)?shù)，建立了溶劑分子在高分子溶液中的無限稀釋活度系數(shù)的新模型，同已有的基團(tuán)貢獻(xiàn)法或狀態(tài)方程法相比，新模型只需要知道化合物的結(jié)構(gòu)，簡單實(shí)用，具有很好的計(jì)算精度。 3.建立了小分子在高分子體系中自擴(kuò)散系數(shù)的新模型。提出了高分子鏈障礙效應(yīng)與小分

3、子遷移中尋求擴(kuò)散空間相結(jié)合的機(jī)理。新模型不僅能夠很好的描述實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，而且正確地反映了高分子濃度和分子大小對自擴(kuò)散系數(shù)的影響，同時模型參數(shù)具有明確的物理意義，比已有的模型適用范圍更廣。 4.應(yīng)用MaterialStudio3.1材料模擬軟件，通過Compass力場進(jìn)行全原子分子動力學(xué)模擬(MD)，考察了尿素水溶液在二氧化硅納米孔中的擴(kuò)散行為。通過研究尿素和水分子的自擴(kuò)散系數(shù)與二氧化硅納米孔孔徑、孔表面粗糙度以及孔形狀之間的關(guān)系，更

4、加深入地考察各種因素對尿素水溶液擴(kuò)散行為的影響。 5.建立了一個能夠描述生物降解載藥體系中三階段藥物釋放動力學(xué)行為的模型。新模型形式簡單、易于應(yīng)用，模型參數(shù)具有明確的物理意義并且能夠很好的與各種影響因素，如：γ-輻射量和共聚物成分關(guān)聯(lián)起來。因此，新模型能夠通過已有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用來預(yù)測各種不同的影響因素對釋藥曲線的影響，從而使新模型能夠用于設(shè)計(jì)達(dá)到某種期望釋藥曲線的載體，這將在很大程度上減少實(shí)驗(yàn)的工作量。另外，新模型還能用于研究某一