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1、微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物一直是藥物先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。但隨著對(duì)一般生境微生物的深入研究,從中發(fā)現(xiàn)新菌種、新活性產(chǎn)物的機(jī)率不斷下降。因此人們將目光移向了極端環(huán)境的微生物資源,其中南北極地區(qū)由于具有獨(dú)特而嚴(yán)酷的自然環(huán)境使得生存于其中的微生物在物種、活性代謝產(chǎn)物等方面表現(xiàn)出明顯的新穎性和多樣性,逐漸成為研究熱點(diǎn)。本論文以來(lái)源于南極長(zhǎng)城站樣品中的絲狀真菌作為研究對(duì)象,考察了該地區(qū)的真菌物種生物多樣性,同時(shí)通過(guò)活性篩選初步評(píng)價(jià)了該地區(qū)的真菌發(fā)酵產(chǎn)物的
2、細(xì)胞毒活性,并對(duì)其中2株真菌進(jìn)行了次級(jí)代謝產(chǎn)物研究。
從南極半島地區(qū)的10個(gè)樣品中分離得到真菌136株,經(jīng)過(guò)微生物菌落形態(tài)、顯微形態(tài)觀察、代謝產(chǎn)物薄層色譜(TLC)化學(xué)排重以及BOX-PCR指紋圖譜分析,確定對(duì)其中65株南極真菌進(jìn)行物種多樣性考察。對(duì)65株真菌采用ITS序列進(jìn)行分子鑒定,確定所鑒定真菌分屬子囊菌類和接合菌類兩大真菌類群,包括子囊菌類的Antarctomyces、Aspergillus、Cladosporium、
3、Geomyces、Oidiodendron、Penicillium、Thelebolus等11個(gè)屬及接合菌類的Mortierella屬,其中有11株菌株其ITS序列比對(duì)與已知序列相似度均較低,可能為新種甚至新屬。相關(guān)的序列信息已經(jīng)提交NCBI,得到65個(gè)登錄號(hào)JQ670942-JQ670966、JQ692138-JQ692168以及JQ715699-JQ715707。所鑒定的65株真菌株經(jīng)培養(yǎng)得到發(fā)酵產(chǎn)物,并采用P388細(xì)胞SRB法篩選
4、菌株發(fā)酵產(chǎn)物的抗腫瘤活性。篩選結(jié)果得到活性菌株12株,分別屬于Cladosporium、Oidiodendron、Mortierella、Penicillium、Geomyces以及Helotiales類真菌,該研究為尋找抗癌活性先導(dǎo)化合物提供了資源。
選取其中兩株進(jìn)行次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究,通過(guò)多種分離純化手段的聯(lián)合應(yīng)用,從菌株GW31-8發(fā)酵產(chǎn)物乙酸乙酯提取物中分離到8個(gè)單體化合物,包括有4個(gè)聚酮類化合物(1-7)以及1個(gè)苯的
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