SLC22A1，SLC22A2，SLC47A1，SLC47A2，ATM基因多態(tài)性對二甲雙胍藥物療效及不良反應(yīng)的影響.pdf

1、目的：初步探討SLC22A1基因、SLC22A2基因、SLC47A1基因、SLC47A2基因和ATM基因多態(tài)性對二甲雙胍治療2型糖尿病患者效果及不良反應(yīng)的影響。
　　方法：應(yīng)用單堿基延伸法，對完成基線特征調(diào)查的93例初診2型糖尿病患者，觀察單用二甲雙胍療效及不良反應(yīng)的同時進(jìn)行SLC22A1、SLC22A2、SLC47A1、SLC47A2和ATM基因位點多態(tài)性分型。臨床觀察：服用二甲雙胍500mg-1500mg/天，連續(xù)60天，檢測

2、用藥前、后相關(guān)糖尿病指標(biāo)的變化情況及不良反應(yīng)，利用高效液相色譜法檢測二甲雙胍血藥濃度。其中82例完成最終隨訪。分析上述6個SNP位點基因多態(tài)性與二甲雙胍治療前后相關(guān)糖代謝指標(biāo)變化和不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.T2DM患者SLC22A1 rs628031多態(tài)性對二甲雙胍療效的影響
　　rs628031基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹血糖變化水平有關(guān)， GA/AA基因型比GG基因型第30天和第60天空腹血糖下降

3、程度分別多0.094（95％CI：-0.182，-0.006）&0.125（95%CI：-0.230，-0.020），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.036&0.019）。rs628031基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹胰島素變化水平有關(guān)，GA/AA基因型比GG基因型空腹胰島素增加幅度多0.228（95%CI：0.018，0.437），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.033）。rs628031基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后β細(xì)胞功能指數(shù)變化水平有關(guān)，GA

4、/AA基因型比GG基因型β細(xì)胞功能指數(shù)增加幅度多0.444（95%CI：0.134，0.755），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.005）。帶有rs628031 GA/AA基因型的患者療效優(yōu)于GG基因型患者。
　　2.T2DM患者SLC22A1 rs622342多態(tài)性對二甲雙胍療效的影響
　　rs622342基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹血糖變化水平有關(guān)， AC基因型比AA基因型第60天空腹血糖下降程度多0.147（95%CI：-

5、0.256，-0.038），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.008）。rs622342基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后糖化血紅蛋白變化水平有關(guān)，AC基因型比AA基因型糖化血紅蛋白下降程度多0.114（95%CI：-0.196，-0.032），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.006）。rs622342基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后β細(xì)胞功能指數(shù)變化水平有關(guān)，AC基因型比AA基因型β細(xì)胞功能指數(shù)增加幅度多0.469（95%CI：0.140，0.798），差異有統(tǒng)

6、計學(xué)意義（P=0.005）。帶有rs622342 AC基因型的患者療效優(yōu)于AA基因型患者。
　　3.T2DM患者SLC22A2 rs316019多態(tài)性對二甲雙胍療效的影響
　　rs316019基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹胰島素變化水平有關(guān)，CC基因型比AC基因型空腹胰島素增加幅度多0.126（95%CI：0.018，0.438），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.034）。rs316019基因多態(tài)性與二甲雙胍血藥濃度變化水平有關(guān)，

7、CC基因型比AC基因型血藥濃度變化幅度多0.275（95%CI：-0.523，-0.028），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.029）。rs316019 CC基因型的患者比AC基因型患者應(yīng)用二甲雙胍可獲得較高血藥濃度從而療效較高。
　　4.T2DM患者SLC47A1 rs2289669多態(tài)性對二甲雙胍療效的影響
　　rs2289669 AG基因型比GG/AA基因型胰島素抵抗指數(shù)增加幅度多0.274（95%CI：0.03，0.540

8、），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.048）。
　　5.T2DM患者SLC47A2 rs12943590多態(tài)性對二甲雙胍療效的影響
　　rs12943590基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹血糖變化水平有關(guān)， AA基因型比GG基因型第30天和第60天空腹血糖下降幅度分別多0.129（95%CI：-0.256，-0.003）&0.147（95%CI：-0.256，-0.038），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.045&0.008）。rs129

9、43590基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹胰島素變化水平有關(guān)，AG基因型比GG基因型空腹胰島素下降幅度多0.273（95%CI：-0.502，-0.045），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.019）。rs12943590基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后胰島素抵抗指數(shù)變化水平有關(guān)，AG基因型比GG基因型胰島素抵抗指數(shù)下降幅度多0.323（95%CI：-0.560，-0.086），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.008） AA基因型比GG基因型胰島素抵抗指數(shù)下

10、降幅度多0.364（95%CI：-0.683，-0.044），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.026）。
　　6.T2DM患者ATM rs11212617多態(tài)性對二甲雙胍療效的影響
　　rs11212617基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后空腹血糖變化水平有關(guān)，AC基因型比AA基因型第30天和第60天空腹血糖下降幅度分別多0.214（95%CI：-0.256，-0.003）&0.260（95%CI：-0.395，-0.125），差異有統(tǒng)計

11、學(xué)意義（P均<0.001）。rs11212617基因多態(tài)性與二甲雙胍治療后β細(xì)胞功能指數(shù)變化水平有關(guān)， AC基因型比AA基因型β細(xì)胞功能指數(shù)增加幅度多0.570（95%CI：0.146，0.994），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.008）。帶有rs11212617 AC基因型的患者療效優(yōu)于AA基因型患者。
　　7.T2DM患者基因多態(tài)性對二甲雙胍不良反應(yīng)的影響
　　6個SNP位點基因多態(tài)性與二甲雙胍不良反應(yīng)無關(guān)(P>0.05)。

12、亞組分析發(fā)現(xiàn)， rs628031 GG基因型組與GA/AA基因型組在二甲雙胍高劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率存在差異， GA/AA基因型增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.初診2型糖尿病患者SLC22A1 rs628031、SLC22A1 rs622342、SLC47A2 rs12943590、ATM rs11212617位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后空腹血糖水平變化有關(guān)。
　　2.初診2型糖尿病患

13、者SLC22A1 rs622342位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后糖化血紅蛋白水平變化有關(guān)。
　　3.初診2型糖尿病患者SLC22A1 rs628031、SLC22A2 rs316019、SLC47A2 rs12943590位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后空腹胰島素水平變化有關(guān)。
　　4.初診2型糖尿病患者SLC47A1 rs2289669、SLC47A2 rs12943590位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后胰島素抵抗

14、水平變化有關(guān)。
　　5.初診2型糖尿病患者SLC22A1 rs628031、SLC22A1 rs622342、ATM rs11212617位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后β細(xì)胞功能水平變化有關(guān)。
　　6.診2型糖尿病患者SLC22A2 rs316019位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后血藥濃度水平有關(guān)。
　　7.診2型糖尿病患者SLC22A1 rs628031位點多態(tài)性可能與二甲雙胍單藥治療后不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，GA