血清RBP4與妊娠糖尿病及其產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究.pdf

1、妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的各種程度的糖耐量異常[1]。近年來隨著肥胖和代謝綜合征在全世界的流行，GDM的發(fā)生率在過去的6-8年增加了將近1倍[2]。有妊娠糖尿病史的婦女是2型糖尿?。═2DM）的高發(fā)人群，而其后代肥胖和糖代謝異常的發(fā)生率也顯著增加。
　　 人類正常妊娠會(huì)伴隨有一系列代謝改變，包括妊娠早期母體皮下脂肪的堆積，以及妊娠晚期胰島素抵抗的發(fā)生

2、和脂解作用的增加。高胰島素-正常血糖鉗和靜脈糖耐量試驗(yàn)證實(shí)，胰島素的作用在孕晚期較非妊娠期婦女下降了50-70％，而為了維持血糖在正常水平，妊娠期婦女胰島素分泌則增加了200-250％。當(dāng)胰島素分泌不足以彌補(bǔ)胰島素抵抗時(shí)就會(huì)發(fā)生妊娠糖尿病。因此胰島素抵抗是GDM發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。
　　 妊娠胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制仍未完全清楚。以往研究認(rèn)為妊娠期間胰島素抵抗與妊娠胎盤激素分泌增加有關(guān)。但這些激素在GDM的發(fā)生過程中是否起著決定性的

3、作用，以及他們?cè)谠衅诘淖兓?guī)律尚不清楚，國(guó)外研究結(jié)果也不一致。近年來，隨著脂肪組織內(nèi)分泌功能研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白、瘦素、脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵性作用。
　　 血清視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol-binding protein 4，RBP4）是2005年新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子。RBP4是視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)載體，主要由肝臟和脂肪組織分泌。近年來研究發(fā)現(xiàn)，其作為脂肪細(xì)胞因子參與了肥胖、胰島素抵抗和2型糖

4、尿病的發(fā)生發(fā)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，RBP4轉(zhuǎn)基因小鼠（RBP4-Tg）呈現(xiàn)餐后高胰島素血癥和胰島素抵抗，同樣，給正常小鼠每天腹腔注射RBP4，9～21天后出現(xiàn)胰島素抵抗和糖耐量減退，而RBP4基因敲除小鼠（Rbp4-/-）則會(huì)出現(xiàn)胰島素敏感性的上升。此外，RBP4水平的升高還會(huì)導(dǎo)致冠心病及代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加。
　　 基于上述原因，本研究開展了對(duì)妊娠及妊娠糖尿病胰島素抵抗機(jī)理的研究，主要是脂肪細(xì)胞因子RBP4在妊娠期對(duì)胰島素抵抗

5、發(fā)生發(fā)展的作用。本研究共分兩部分，第一部分：分析了妊娠糖尿病患者、正常糖代謝妊娠期婦女及非妊娠正常糖代謝育齡期婦女胰島素抵抗程度及血清RBP4水平，并對(duì)RBP4與糖、脂代謝指標(biāo)和胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR做了相關(guān)性分析；第二部分：對(duì)GDM患者進(jìn)行產(chǎn)后隨訪，判定其產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸，分析影響GDM患者產(chǎn)后專柜的因素，同時(shí)檢測(cè)孕期及產(chǎn)后血清RBP4水平，分析RBP4對(duì)GDM患者產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸的影響。
　　 第一部分為橫斷面研究，著重分析脂肪細(xì)胞因

6、子RBP4在非妊娠正常糖代謝的育齡期婦女、妊娠期正常糖代謝婦女及GDM患者中的差異，及其對(duì)妊娠胰島素抵抗的影響。本研究收集了2004年7月-2008年4月在我院產(chǎn)科門診195例妊娠期婦女，根據(jù)1999年ADA的妊娠糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)分為GDM組99例和妊娠正常糖代謝組（P-NGT）96例，同時(shí)招募了80例非妊娠正常糖代謝的育齡期婦女作為對(duì)照（NP-NGT），所有的受試者均檢測(cè)了其空腹血漿葡萄糖、空腹血清胰島素和RBP4水平。結(jié)果顯示，在校正

7、了年齡、BMI和血壓后，血清RBP4在GDM組和P-NGT組明顯高于NP-NGT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【（42.61±12.44，34.45±9.76）ug/ml vs.29.72±8.12 ug/ml，P<0.01】；而與P-NGT組相比，GDM患者有顯著升高的血清RBP4水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。在妊娠期婦女做相關(guān)性分析顯示，血清RBP4水平與HOMA-IR、甘油三酯及血糖指標(biāo)（FBG，2h-PG和HbA1c）顯著正相關(guān)

8、。上述結(jié)果顯示，妊娠本身即可導(dǎo)致血清RBP4的升高，升高的RBP4可能參與了妊娠胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展，并且影響了妊娠期婦女的糖、脂代謝。
　　 本研究第二部分著重于對(duì)GDM產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸進(jìn)行研究，分析孕期及產(chǎn)后影響其轉(zhuǎn)歸的因素，并判斷RBP4水平對(duì)GDM患者產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸的影響。65例GDM患者產(chǎn)后（6-12周）接受了標(biāo)準(zhǔn)的75g糖粉的葡萄糖耐量試驗(yàn)，對(duì)其產(chǎn)后進(jìn)行重新分組。其中38例糖代謝恢復(fù)正常，為NGT組；17例發(fā)生糖調(diào)節(jié)受損（包括單純

9、的空腹血糖受損和單純糖耐量異常，以及空腹血糖受損合并糖耐量異常），為IGR組；10例發(fā)生2型糖尿病，為T2DM組。孕期和生產(chǎn)后的體重指數(shù)、甘油三酯水平和胰島素抵抗指數(shù)在T2DM組較NGT組和IGR組明顯升高，差異顯著。妊娠期血清RBP4水平在T2DM組與IGR組較NGT組顯著升高[（52.38±12.21、47.06±13.13）ug/ml vs.（37.74±11.79）ug/ml，P<0.05]，而T2DM組與IGR組間RBP4差異

10、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。產(chǎn)后血清RBP4水平較孕期有所升高，但三組組內(nèi)前后比較未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在校正了年齡、孕前及孕期BMI、孕期RBP4水平的影響后，三組間產(chǎn)后血清RBP4水平未見明顯差異。上述結(jié)果說明，孕期高BMI，TG，F(xiàn)BG和PBG水平及產(chǎn)后高BMI和TG，連同高的胰島素抵抗指數(shù)和血清RBP4水平將會(huì)影響其產(chǎn)后轉(zhuǎn)歸。
　　 綜上所述，孕期血清RBP4水平在妊娠期正常糖耐量和GDM患者中較非妊娠期婦女明顯升高，且GDM患者的血清R