2型糖尿病血清C肽水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷引起的代謝性疾病，長期的慢性高糖狀態(tài)是其典型特征。糖尿病己然成為世界性健康問題，歸咎于其慢性并發(fā)癥（包括累及眼、腎、神經(jīng)及心血管）導(dǎo)致的高致死、致殘率。糖尿病微血管病變主要累及腎臟和視網(wǎng)膜，早期可表現(xiàn)為微循環(huán)障礙，如腎小球濾過率升高、白蛋白滲出增多、視網(wǎng)膜血流量加大等。已知影響微血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要因素包括年齡、病程、血脂、血糖控制水

2、平等。近年來，糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)的發(fā)病率不斷上升，病情嚴重者可致盲，進而影響患者的生存質(zhì)量。目前DR發(fā)病的機制尚未完全闡明，其發(fā)生、發(fā)展可能受多種因素影響。
　　C肽（C peptide）由31個氨基酸組成，其在胰島素原分子中，與胰島素A鏈與B鏈相連，因此又被稱為連接肽。在胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素的過程中，C肽與胰島素呈等分子裂解產(chǎn)生，最終由胰島β細胞分泌。1型糖尿病(Type1diab

3、etes mellitus，T1DM)患者胰島素絕對缺乏，故血清C肽水平極低甚至測不出。一直以來，C肽被認為僅僅用于輔助胰島素形成，并沒有其他生物活性，臨床上用于評價胰島β細胞功能。近年來，眾多國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)，C肽具有一定生物活性，它不僅能加強胰島素功能，而且在一些T1DM患者和糖尿病動物模型中，短期C肽替代可以改善腎功能、葡萄糖利用率、骨骼肌和皮膚血流量及自主神經(jīng)功能。由此提出，C肽或許是糖尿病微血管并發(fā)癥的保護性因素之一。C肽的作

4、用機制可能是與細胞膜上G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合，引起胞內(nèi)Ca2+濃度升高，激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶(NOS)和Na+-K-ATP酶，進而使血管血流量增加，同時使血管的通透性降低，抑制系膜細胞增生，降低內(nèi)皮細胞對白蛋白的通透性，從而延緩糖尿病微血管病變發(fā)展。
　　國內(nèi)外眾多研究顯示，C肽和T1DM微血管并發(fā)癥的關(guān)系密切，但與2型糖尿病(Type2diabetes mellitus，T2DM)微血管并發(fā)癥的關(guān)系一直存在爭議，尤其是C肽與T2

5、DM視網(wǎng)膜病變的研究甚少。本研究旨在分析T2DM視網(wǎng)膜病變的相關(guān)危險因素，并研究血清C肽水平與T2DM視網(wǎng)膜病變之間的相關(guān)性，探討其臨床意義。
　　方法：
　　1.1研究對象:根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)1999年糖尿病的診斷標準收集2016年10月至2017年9月在青島市市立醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的確診2型糖尿病的患者209例。所有患者均排除非DM所致的眼部疾患及因青光眼、白內(nèi)障

6、等眼底不能分級視網(wǎng)膜病變者，除外T1DM、心肺功能不全、肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、感染和非糖尿病引起的腎臟疾病或尿路疾病等，以及藥物等可影響C肽測定的因素。
　　1.2測定指標:記錄入選患者的性別、年齡、病程、身高、體重等基本資料，測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，計算體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)。DR由眼科專業(yè)醫(yī)師進行眼底照相并按照糖尿病視網(wǎng)膜病變的國際臨床分級標準(2002年)進行診斷?？?/p>

7、腹靜脈血測定空腹C肽(FCP)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlC)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，并留取晨尿測單次晨尿白蛋白/肌酐比值(ACR)。隨后行C肽釋放試驗測餐后0.5h、1h、2h及3h血清C肽。
　　1.3分組:將所有209例患者散瞳后檢查眼底，根據(jù)病變嚴重程度將納入的患者分為3組:無明顯視網(wǎng)膜病變(NDR)組、非增殖期視網(wǎng)膜病變(NPDR)組和

8、增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)組。根據(jù)醫(yī)院檢驗科建立的正?？崭笴肽值參考范圍(1.1-4.4ng/mL)將患者分為低于正常值組(LCP組)、正常值組（NCP組）、高于正常值組(HCP組)。
　　1.4統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS22統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。所有計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示。多組間計量資料的比較采用單因素方差分析，兩組之間計量資料的比較采用t檢驗。C肽組間DR的發(fā)生率的比較采用卡方檢驗。采用Logistic回歸模

9、型分析C肽及其他因素與DR的相關(guān)性。采用Pearson檢驗分析C肽與各因素之間的相關(guān)性。以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　2.1NDR組、NPDR組、PDR組之間病程、BMI、HbA1C、ACR、FCP、2h-CP差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.2C肽各組間DR發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(卡方=72.2，P＜0.01)。
　　2.3空腹C肽水平與糖尿病病程、HbA1C、FPG、H