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1、目的:本研究旨在分析2型糖尿?。╰ype2 diabetes,T2DM)患者亞臨床甲狀腺功能減退(subclinical hypothyroidism,SCH)和正常甲狀腺激素水平與糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease,DKD)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)的相關(guān)性,從而探討甲狀腺激素水平對(duì)DKD、DR的影響。
方法:回顧性收集2014年6月-2016年3月于第四軍醫(yī)
2、大學(xué)附屬西京醫(yī)院內(nèi)分泌科病房住院的T2DM患者資料,包括:患者一般人口學(xué)資料、糖尿病病程及治療情況、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查及眼底照相等數(shù)據(jù)。DKD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考依據(jù)2012KDOQI(Kidney Disease Outcome Quality Initiative)指南和2014年版《中國(guó)糖尿病腎病防治專家共識(shí)》。DR使用免散瞳眼底照相技術(shù)診斷。SCH參照《成人甲狀腺功能減退治療指南》(2012版)。采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,
3、P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
1.甲狀腺激素水平和DKD相關(guān)性研究的結(jié)果分析
1.1 共納入924名患者納入研究,平均年齡為54.09±11.69歲,平均BMI為25.90±3.38Kg/m2。其中甲狀腺功能正常者862例,SCH62例(6.7%)。SCH組的年齡、女性比例、總膽固醇(total cholesterol,TC)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)、DKD患病率顯著高于正常
4、甲功組,糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)PG)、血紅蛋白(hemoglobin,HGB)及估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)顯著低于正常甲功組,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),且兩組的吸煙構(gòu)成比有顯著差異(P<0.05)。
1.2 以SCH為因變量,以DKD為
5、自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析顯示:未校正任何影響因素的OR值(95%CI)為2.348(1.396-3.94))(P=0.001);校正不同影響因素后的OR值(95%CI)分別為2.209(1.241-3.932)(P=0.007)(MODE2)、1.884(1.032-3.438)(P=0.039)(MODE3)。
1.3 862例正常甲狀腺功能的T2DM患者中,DKD組患者的年齡、糖尿病病程、高血壓患病率及胰島素治療
6、率、收縮壓(systolic pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、HbA1c、FPG、甘油三酯(triglyceride,TG)顯著高于非DKD患者,且HGB、二甲雙胍治療率及游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3)顯著低于非DKD患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
1.4 將正常甲狀腺功能的T2DM患者分別按促甲狀腺素( t
7、hyroid stimulating hormone,TSH)<2.5、≥2.5分為兩組,F(xiàn)T3、游離甲狀腺素(free thyroxine,F(xiàn)T4)按四分位數(shù)法分為四組,甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibodies,TPO-Ab)分為陰性和陽(yáng)性兩組。FT3分組Q1<4.38、4.38≤Q2<4.73、4.73≤Q3<5.12、Q4≥5.12中DKD的患病率分別為41.1%,30.6%,23.8%,1
8、8.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),而FT4、TSH、TPO-Ab組間的DKD患病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.5 將正常甲狀腺功能的T2DM患者按上述分組法分組,以甲狀腺激素或抗體為因變量,以DKD為自變量進(jìn)行回歸分析。結(jié)果顯示:在未校正任何危險(xiǎn)因素時(shí),與FT3最低組相比,其余三組OR值(95%CI)分別為0.632(0.425-0.939)、0.447(0.295-0.680)、0.333(0.215-0
9、.516)(P=0.023、P<0.001、P<0.001);校正不同的影響因素時(shí)三組的OR值(95%CI)分別為0.608(0.391-0.945)、0.519(0.324-0.831)、0.408(0.247-0.674)(P=0.027、P=0.006、P<0.001)(MODE2);0.605(0.382-0.957)、0.516(0.317-0.838)、0.471(0.280-0.792)(P=0.032、P=0.008、P
10、=0.005)(MODE3)。而TSH、FT4及TPO-Ab無(wú)論是未校正影響因素還是校正后,均未發(fā)現(xiàn)與DKD之間有相關(guān)性。
2.甲狀腺激素水平和DR相關(guān)性研究的結(jié)果分析
2.1 共有676名患者納入研究,平均年齡為52.82±10.57歲,平均BMI為25.81±3.36Kg/m2。其中正常甲狀腺功能者633例,SCH43例(6.4%)。SCH組的平均年齡、女性比例及TC顯著高于正常甲狀腺功能組,且腰臀比及HGB顯著
11、低于正常甲狀腺功能組,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。而兩組間的DR患病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
2.2 以SCH為因變量,以DR為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析顯示,未校正影響因素的OR值(95%CI)為0.951(0.502-1.801)(P=0.878);校正不同影響因素后的OR值(95%CI)分別為0.674(0.317-1.430)(P=0.304)(MODE2);0.620(0.287-1.340)(P
12、=0.224)(MODE3)。
2.3 633例正常甲狀腺功能的T2DM患者,DR組患者年齡、糖尿病病程、女性比例、高血壓患病率及胰島素治療率高及SBP高于非DR組,而HGB及FT3低于非DR組(P<0.05)。兩組之間的吸煙和飲酒構(gòu)成比也不同(P<0.05)。
2.4 將正常甲狀腺功能的T2DM患者分別按TSH分為<2.5、≥2.5兩組,F(xiàn)T3、FT4按四分位數(shù)法分為四組,TPO-Ab分為陰性和陽(yáng)性兩組。結(jié)果顯示:
13、FT3分組Q1<4.35、4.35≤Q2<4.70、4.70≤Q3<5.08、Q4≥5.08中DR的患病率分別為56.7%、42.5%、33.1%、23.8%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),而FT4、TSH、TPO-Ab組間的DKD患病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.5 將正常甲狀腺功能的T2DM患者按上述分組法分組,以甲狀腺激素或抗體為因變量,以DR為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示:在未校正任何危險(xiǎn)
14、因素時(shí),與FT3最低值相比,其余三組OR值(95%CI)分別為0.563(0.358-0.885)、0.378(0.235-0.608)、0.238(0.144-0.392)(P=0.013、P<0.001、P<0.001);校正不同的影響因素時(shí)三組的OR值(95%CI)分別為0.610(0.357-1.042)、0.431(0.246-0.755)、0.322(0.179-0.580)(P=0.070、P=0.003、P<0.001)
15、(MODE2);0.587(0.340-1.012)、0.458(0.258-0.813)、0.368(0.201-0.673)(P=0.055、P=0.008、P=0.001)(MODE3)。而TSH、FT4及TPO無(wú)論是未校正影響因素還是校正后,與DR均無(wú)任何相關(guān)性。
結(jié)論:
1.T2DM患者中SCH與DKD的發(fā)生呈獨(dú)立正相關(guān),而與DR的發(fā)生無(wú)任何相關(guān)性。
2.在甲狀腺功能正常的T2DM人群中,與低水平
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