神經(jīng)退化與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究.pdf

1、目的：糖尿病可以誘發(fā)視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡，同時(shí)誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、血漿出現(xiàn)感覺神經(jīng)遞質(zhì)降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)和P物質(zhì)(substance P，SP)的耗損，辣椒素可引起CGRP和SP等感覺神經(jīng)遞質(zhì)釋放并且參與器官保護(hù)，然而CGRP和SP在糖尿病視網(wǎng)膜病變細(xì)胞凋亡中的作用如何尚待闡明。觀察分析鏈脲佐菌素(streptozocin，STZ)誘發(fā)的糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic R

2、etinopathy，DR)大鼠視網(wǎng)膜細(xì)胞病理學(xué)改變及凋亡與視網(wǎng)膜和血清中感覺神經(jīng)遞質(zhì)CGRP和SP變化的關(guān)系；探討辣椒素預(yù)處理對糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠視網(wǎng)膜組織和血清中CGRP和SP的表達(dá)變化及其對糖尿病視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。
　　 方法：將健康成年雄性SD大鼠40只（80只眼）隨機(jī)分為5組，每組8只（16眼）。DR組：1％STZ溶液腹腔注射給藥；藥物干預(yù)組：前三天皮下注射1％辣椒素溶液(20mg/kg)，第四天腹腔注射1％

3、STZ溶液；DR對照組和藥物干預(yù)對照組分別給予上述藥物的等量溶劑；空白對照組：不做任何處理。糖尿病大鼠造模后飼養(yǎng)10周，組織病理切片證實(shí)糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠模型造模成功。檢測各組視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡率及caspase-3活性，視網(wǎng)膜和血清中CGRP和SP的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：DR組的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)層細(xì)胞凋亡率（43.4％±5.0％）高于藥物干預(yù)組（30.0％±5.1％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.930，P＜0.01）；DR對照組和

4、藥物干預(yù)對照組的視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡率分別為（12.4％±9.9％，17.6％±6.1％），與各自實(shí)驗(yàn)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.800，t=4.925，P＜0.01）?？瞻捉M細(xì)胞凋亡率為（16.2％±6.9％），與兩個(gè)對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.989，t=0.951，P＞0.05）。DR組大鼠視網(wǎng)膜中caspase-3比活性值為（2.19±0.86），藥物干預(yù)組為（1.96±0.56），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.515

5、，P＜0.05）。DR對照組和藥物干預(yù)對照組的比活性值分別為（1.47±0.14）和(0.74±0.27)，與各自實(shí)驗(yàn)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.797，t=2.142，P＜0.05）。DR組視網(wǎng)膜CGRP含量為（424.4±44.2pg/ml），藥物干預(yù)組為（543.2±74.4pg/ml），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.070，P＜0.05）；DR組血清CGRP含量為（148.8±39.1pg/ml），藥物干預(yù)組血清CGR

6、P含量（237.5±78.7pg/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.359，P＜0.05)。DR組視網(wǎng)膜SP含量為（20.42±0.94ng/ml），藥物干預(yù)組為（24.08±3.34ng/ml），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.142，P＜0.05）；DR對照組視網(wǎng)膜SP含量為（26.69±7.74ng/ml），與DR組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.587，P＜0.05）；DR組血清SP含量為(10.32±1.14ng/ml)，藥

7、物干預(yù)組血清SP含量為（12.89±1.52ng/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.017，P＜0.05);DR對照組血清SP含量為（12.24±0.63ng/ml），與DR組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.554，P＜0.05）。
　　 結(jié)論：DR可引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡顯著增加，視網(wǎng)膜組織和血清CGRP和SP水平的下降，小劑量辣椒素可誘導(dǎo)糖尿病視網(wǎng)膜組織和血清CGRP和SP水平上調(diào)，減輕視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡，對抗DR引起的視網(wǎng)膜