促紅細胞生成素與增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究.pdf

1、一項新研究顯示，促紅細胞生成素(EPO)是增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜血管生成的重要促發(fā)因素。提示促紅細胞生成素阻斷劑可能有效地治療這種常見眼病。已經(jīng)證明血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是視網(wǎng)膜血管生成的主要介質(zhì)。但是，單純抑制VEGF不能防止視網(wǎng)膜血管新生，提示其它因子也起作用。已知促紅細胞生成素有促血管生成的作用，但其對眼血管生成的作用還不清楚。哈佛醫(yī)學(xué)院的Lloyd Paul Aiello醫(yī)生在相關(guān)的評論中指出，這些有關(guān)促紅細胞生成素

2、的發(fā)現(xiàn)強調(diào)，糖尿病患者的眼病治療不應(yīng)該只考慮VEGF，還應(yīng)重視在視功能變化過程中發(fā)揮重要作用的其它因子。本次研究的目的就在于調(diào)查增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液中的EPO濃度是否升高，以及在動物實驗中模擬視網(wǎng)膜組織的缺氧環(huán)境并觀察視網(wǎng)膜中EPO的表達情況。 第一部分 增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液中促紅細胞生成素濃度的測定 目的：了解增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體液中促紅細胞生成素濃度的變化 方法

3、：應(yīng)用ELISA法測定10例正常人、15例PDR患者和12例伴玻璃體積血的視網(wǎng)膜靜脈周圍炎患者玻璃體液及血清中促紅細胞生成素的濃度 結(jié)果：10例正常人玻璃體液EPO濃度均值為33.5(19.9-63.8mU/ml)mU/ml，15例PDR患者玻璃體液EPO濃度均值為880.7(157.0-1850.0mU/ml)mU/ml，12例伴玻璃體積血的視網(wǎng)膜靜脈周圍炎患者玻璃體液EPO濃度均值為396.4(83.7-1080.0mU/m

4、l)mU/ml。各組間有顯著性差異(P<0.0001)。PDR患者和伴玻璃體積血的視網(wǎng)膜靜脈周圍炎患者玻璃體液的EPO濃度顯著高于正常人(伴玻璃體積血的視網(wǎng)膜靜脈周圍炎患者 vs 正常人，P=-0.038；PDR患者 vs 正常人，P<0.0001)。10例正常人血清中EPO濃度均值為21.3(16.3-25-5mU/ml)ml。J/ml，15例．PDR患者血清中EPO濃度均值為20.7(14.4-28.7mU/ml)mU/ml，12例

5、伴玻璃體積血的視網(wǎng)膜靜脈周圍炎患者血清中EPO濃度均值為25.3(12.4-63.8mU/ml)mU/ml。組間無顯著性差異(P>0.05)。把PDR患者的玻璃體液和血清EPO濃度進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)玻璃體液的EPO濃度和血清EPO濃度并沒有顯著的相關(guān)性(r=0.18,e=0.18)。 結(jié)論：PDR患者玻璃體液中EPO濃度顯著升高，但是與全身循環(huán)血液中的EPO濃度沒有相關(guān)性，推測應(yīng)是糖尿病視網(wǎng)膜局部病變引起的濃度升高。

6、第二部分促紅細胞生成素在CoCl<,2>誘導(dǎo)的大鼠視網(wǎng)膜缺氧模型中的表達 目的：研究促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)在玻璃體腔注射CoCl<,2>誘導(dǎo)的大鼠視網(wǎng)膜組織化學(xué)缺氧模型中的表達 方法：通過大鼠(體重120±20g)雙眼玻璃體腔注射CoCl<,2>建立視網(wǎng)膜組織化學(xué)缺氧模型，COCl2處理組大鼠一只眼玻璃體腔內(nèi)注射4ul 200u mol/l的氯化鈷，另一只眼注射4ul的磷酸鹽緩沖溶液(PB

7、S)作為對照，同時設(shè)正常對照組(NC組)。分別于注射后第1、2、3周末處死大鼠摘除眼球，采用免疫組織化學(xué)化學(xué)方法檢測氯化鈷處理眼和正常大鼠視網(wǎng)膜促紅細胞生成素蛋白的表達。 結(jié)果：與正常對照組相比，氯化鈷處理組的視網(wǎng)膜組織EPO的表達增加(P<0.05)，氯化鈷處理組中第1、2、3周組間有明顯差異(P<0.01)，且隨著實驗時間的延長EPO的表達有增高的趨勢，說明EPO和視網(wǎng)膜局部組織的缺氧性損傷之間存在著密切的聯(lián)系。用免疫組織化