芳磺酰基異硫氰酸酯的合成及對(duì)喹諾酮類藥物的改性.pdf

1、利用藥物設(shè)計(jì)中的拼合原則，以芳磺?；虼惽杷狨シ謩e和諾氟沙星、環(huán)丙沙星的7位哌嗪基反應(yīng)來增強(qiáng)此類氟喹諾酮類化合物的抗菌活性。研究了使用三光氣替代光氣制備芳基磺酰硫代異氰酸酯的合成條件，設(shè)計(jì)合成了10個(gè)7-(4-硫?；虼蓖榛?鹵)苯磺酰基-1-哌嗪基)吡酮酸類化合物。 本論文共分三章： 第一章文獻(xiàn)綜述 主要介紹喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)改造過程，該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。鑒于眾多芳?；螂逖苌镉锌拐婢⒖共《竞涂辜?xì)菌等廣

2、譜生物活性?？衫盟幬镌O(shè)計(jì)中的拼合原則，以諾氟沙星和環(huán)丙沙星為先導(dǎo)化合物，以芳磺?；虼惽杷狨シ謩e和諾氟沙星、環(huán)丙沙星的7位哌嗪基反應(yīng)來增強(qiáng)此類氟喹諾酮類化合物的抗菌活性。 第二章芳磺?；惲蚯杷狨サ那鍧嵑铣?在改性工作中，清潔方便地合成結(jié)構(gòu)修飾劑芳磺?；惲蚯杷狨ナ菍ふ倚碌目咕愿硐氲姆Z酮類藥物的關(guān)鍵。本課題研究了使用三光氣替代光氣制備芳基磺酰硫代異氰酸酯的合成條件，避免了使用極毒的光氣，消除了反應(yīng)中二氧化硫氣

3、體的放出，使得該工藝成為對(duì)環(huán)境比較友好的合成工藝。 第三章7-(4-硫?；虼蓖榛?鹵)苯磺?；?1-哌嗪基)吡酮酸化合物的設(shè)計(jì)合成 利用藥物設(shè)計(jì)中的拼合原則，以1-烷基-6-氟-7-哌嗪基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-羧酸為先導(dǎo)化合物，以鹵代苯磺?；惲蚯杷狨シ謩e和1-烷基-6-氟-7-哌嗪基-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-羧酸的7位哌嗪基反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了10個(gè)7-(4-硫?；虼蓖榛?鹵)苯磺?；?1-

4、哌嗪基)吡酮酸類化合物，都是新化合物。 第四章改性諾氟沙星抑菌實(shí)驗(yàn) 以諾氟沙星和環(huán)丙沙星沙星為先導(dǎo)化合物，以芳基異硫氰酸酯分別和氟派酸、環(huán)丙沙星的7位哌嗪基反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了一系列化合物并進(jìn)行了初步體外活性測(cè)定，活性測(cè)定結(jié)果表明改性諾氟沙星對(duì)大腸桿菌的抑菌活性明顯高于陽性對(duì)照藥物諾氟沙星；改性的諾氟沙星對(duì)金黃色葡萄球菌及大腸桿菌最小抑菌濃度(CMIC)明顯比未改性的諾氟沙星最小抑菌濃度(CMIC)要低，可以證明以芳基異硫氰