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文檔簡(jiǎn)介
1、表沒食子兒茶素沒食子酸酯(以下簡(jiǎn)稱EGCG),是綠茶中茶多酚主要的活性成分。綠茶是一種在世界范圍內(nèi)尤其是亞洲國(guó)家廣泛流行的飲料,綠茶所具有的諸多保健作用使其頗受歡迎。EGCG更是作為綠茶的提取物的主要活性組分而被廣泛關(guān)注。眾多研究表明,EGCG主要具有抗氧化,抗癌以及抗炎,消除炎癥反應(yīng)的功效。并且,EGCG能夠透過(guò)血腦屏障,還能通過(guò)抑制AMPA誘導(dǎo)的胞內(nèi)鈣升高發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能。 EGCG在較低濃度的時(shí)候發(fā)揮著重要的對(duì)機(jī)體的保護(hù)作
2、用。但是,在對(duì)EGCG所進(jìn)行的基因和遺傳毒性的實(shí)驗(yàn)中,高濃度的EGCG表現(xiàn)出了一些對(duì)母代的毒性,能夠減少子代的出生率且伴隨著少量子代死亡的現(xiàn)象。另外,在高劑量時(shí)EGCG會(huì)增加純化后的血漿淋巴細(xì)胞DNA的斷裂幾率。 在神經(jīng)系統(tǒng)方面,有研究關(guān)注到EGCG能引起豚鼠小腸腸肌間神經(jīng)元的去極化反應(yīng);EGCG還能通過(guò)降低前庭對(duì)側(cè)核的興奮性來(lái)降低前庭外側(cè)核神經(jīng)元的興奮性。另外,EGCG能以濃度依賴的方式抑制rKv1.5通道電流。這些研究提示去
3、關(guān)注EGCG除了保護(hù)作用之外的其它特性。 本論文主要對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中的海馬神經(jīng)元電壓門控型鈉通道的電特性進(jìn)行了研究。電壓門控型鈉通道在海馬甚至是整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢划a(chǎn)生和維持中扮演重要的角色。鈉通道的動(dòng)力學(xué)以及電壓依賴特性是由鈉通道的β受體調(diào)控的。在以往的理論中,多數(shù)脂溶性的藥物都以電壓門控的鈉通道作為藥物靶點(diǎn)進(jìn)行治療,故而EGCG作用于神經(jīng)系統(tǒng)也有可能通過(guò)鈉通道或者影響到鈉通道。 本文采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究了E
4、GCG對(duì)原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元的作用。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),0.1μMEGCG對(duì)鈉電流沒有影響,而400μM以及更高濃度的EGCG可以完全阻斷鈉電流,并且EGCG對(duì)鈉電流的影響在0.1-400μM濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)濃度依賴性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步表明100μMEGCG能夠:(1)降低鈉通道的激活閾值和電流峰值電壓,使鈉通道的激活曲線向超極化的方向移動(dòng);(2)增大鈉電流的尾電流;(3)導(dǎo)致鈉通道的穩(wěn)態(tài)失活曲線左移;(4)減少鈉通道從失活恢復(fù)的數(shù)目;(5)以電
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