補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法治療慢性阻塞性肺疾病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,與肺部對(duì)香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。
　　 本文通過(guò)文獻(xiàn)整理回顧了COPD的現(xiàn)代中西醫(yī)研究概況,一方面對(duì)發(fā)病機(jī)制及治療的研究現(xiàn)狀進(jìn)行闡述；另一方面,關(guān)于中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí),從COPD的中醫(yī)病名歸屬、病因病機(jī)、治法以及實(shí)驗(yàn)研究

2、等方面入手,對(duì)中醫(yī)藥防治COPD的經(jīng)驗(yàn)加以論述,提出中醫(yī)藥治療本病的優(yōu)勢(shì)和不足。
　　 為了進(jìn)一步探討補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法治療COPD緩解期的可能機(jī)理并評(píng)價(jià)其療效,我們從臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面進(jìn)行研究。
　　 一、臨床研究
　　 1.目的:
　　 通過(guò)綜合療效評(píng)分、肺功能檢測(cè)、生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷等形式對(duì)COPD緩解期患者治療前后療效進(jìn)行綜合分析,從而對(duì)補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法治療COPD緩解期患者的臨床療效作一客觀評(píng)

3、價(jià)。
　　 2.方法:
　　 將60例入選病例隨機(jī)分為兩組,觀察組和對(duì)照組各30例,觀察組患者口服補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法組方中藥,對(duì)照組予固本咳喘片治療,觀察療程為45天。兩組的綜合療效標(biāo)準(zhǔn)參考評(píng)分[2]；以癥狀的輕重記分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)癥狀療效積分比較；比較治療前后肺功能FEV1占預(yù)計(jì)值％,FEV1/FVC的變化；對(duì)治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分分析。研究數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。
　　 3.結(jié)果:
　

4、　 (1)兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,具有可比性(P>0.05)。(2)觀察組和對(duì)照組在綜合療效比較上經(jīng)秩和檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。(3)中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效評(píng)分結(jié)果:觀察組治療前后在改善癥狀:咳嗽、咯痰、喘息、腰膝酸軟、腹脹納呆方面均有顯著性差異(P<0.05),對(duì)照組僅在改善咳嗽、咯痰、腹脹納呆方面有顯著性差異(P<0.05)。組間比較咳嗽、咯痰、喘息、腰膝酸軟、腹脹納呆方面均有顯著性差異(P

5、<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(4)中醫(yī)癥狀療效評(píng)分比較,組間比較治療前后均有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(5)肺功能評(píng)估:兩組治療前后FEV1％,FEV1/FVC指標(biāo),組間比較兩組差異均有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(6)生活質(zhì)量評(píng)估結(jié)果:觀察組治療前后在癥狀表現(xiàn)、活動(dòng)受限、心理狀況方面均有顯著性差異(P<0.05)；對(duì)照組治療前后在癥狀表現(xiàn)和活動(dòng)受限兩方面有顯著性差異(P<0.05),但在心理狀

6、況方面治療后較治療前略有下降,但沒(méi)有顯著性差異(P>0.05)；組間比較:兩組治療前后在癥狀表現(xiàn)、改善活動(dòng)受限和心理狀況兩方面有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(7)生活質(zhì)量綜合評(píng)定,觀察組顯效率90.0％,有效率96.7％；對(duì)照組顯效率73.3％,有效率86.67％；組間比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(8)呼吸困難評(píng)分比較:治療前后組間比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(9)綜合療

7、效評(píng)定:觀察組顯效率83.3％,有效率96.7％；對(duì)照組顯效率70％,有效率86.67％,組間比較有顯著性差異(P<0.05),觀察組優(yōu)于對(duì)照組。(10)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):觀察兩組治療期間無(wú)1例出現(xiàn)副反應(yīng)。
　　 4.結(jié)論:
　　 補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法治療COPD緩解期中重度患者在改善中醫(yī)臨床癥狀、肺功能以及改善生活質(zhì)量等方面有顯著的療效。
　　 二、實(shí)驗(yàn)研究
　　 1.目的:
　　 通過(guò)建立大鼠COP

8、D模型,對(duì)補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法組方進(jìn)行研究,探討補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法在治療COPD中調(diào)節(jié)TNF-α、IL-8、MMP-9和TIMP-1水平的機(jī)理,以期為中醫(yī)藥防治COPD奠定良好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 2.方法:
　　 健康雄性Wistar大鼠60只,體重190±20g。隨機(jī)分為5組,每組12只,分為正常組、模型組、高劑量組、正常劑量組和對(duì)照藥組。常規(guī)飼養(yǎng)7天后,氣管內(nèi)注射LPS加煙熏制成COPD模型[3]、[4]。于第61天處

9、死,靜脈取血,分別采用放免法測(cè)定血清TNF-α、IL-8、MMP-9和TIMP-1含量。取血后耿肺臟,肉眼觀察肺組織外觀形態(tài)；取右肺中葉作HE染色以觀察形態(tài)學(xué)改變。
　　 3.結(jié)果:
　　 (1)肺組織病理學(xué)變化:
　　 肉眼觀察見(jiàn):正常組雙肺呈淡粉色,表面光滑,彈性良好。模型組雙肺體積縮小,彈性差,顏色暗紅,表面粗糙不平,可見(jiàn)小片狀凹凸不平的蒼白灶。對(duì)照藥組、正常劑量組、高劑量組較模型組均有一定程度的改善,以正

10、常劑量組最明顯,其次為對(duì)照藥組、高劑量組。光鏡觀察見(jiàn):正常組肺內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰,肺泡壁薄且光滑,肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡間隔未見(jiàn)增厚,無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡腔透亮無(wú)明顯滲出。模型組呈慢性支氣管炎、肺氣腫改變,肺泡結(jié)構(gòu)破壞或消失,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡壁明顯變薄,病變區(qū)肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺泡隔變薄或斷裂,一部分肺泡腔萎陷或消失,與文獻(xiàn)報(bào)道一致,提示本實(shí)驗(yàn)造模成功。對(duì)照藥組、正常劑量組、高劑量組較模型組程度均較模型組明顯減輕,部分有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),成纖維細(xì)胞增

11、殖減輕,以正常劑量組效果最明顯。
　　 (2)TNF-α含量檢測(cè)結(jié)果:模型組較正常組有顯著升高(P<0.01),各給藥組升高均輕于正常組,各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),以高劑量組為最佳,其次為正常劑量組和對(duì)照藥組,各給藥組組間比較有顯著性差異(P<0.05)。IL-8含量檢測(cè)結(jié)果:模型組升高,與正常組比較差異顯著(P<0.01)；各給藥組升高均輕于正常組,各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.01),以正

12、常劑量組為療效最佳,其次為高劑量組、對(duì)照藥組；各給藥組組間比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　 (3)MMP-9(OD值)水平檢測(cè)結(jié)果模型組升高,與正常組比較差異極顯著(P<0.01)；各給藥組均低于模型組；各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),以對(duì)照藥組為療效最佳,其次為高劑量組,對(duì)照藥組；各給藥組組問(wèn)比較有顯著性差異(P<0.05)。TIMP-1(OD值)水平檢測(cè)結(jié)果模型組較正常組有顯著升高(P<0.01),

13、各給藥組均低于模型組,各給藥組與模型組比較有顯著性差異(P<0.05),以對(duì)照藥組為最佳,其次為正常劑量組和高劑量組。各給藥組組間比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　 4.結(jié)論:
　　 通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健脾祛瘀化痰法治療COPD存在降低大鼠血清TNF-α、IL-8水平,降低MMP-9及TIMP-1水平減輕膠原纖維表達(dá),從而減輕機(jī)體對(duì)煙霧、脂多糖等刺激引起的炎癥反應(yīng),抑制細(xì)胞外介質(zhì)的過(guò)度表達(dá),延緩肺氣腫的進(jìn)程。