GM-CSF-MA免疫脂質體靶向治療人AML小鼠模型的實驗研究.pdf

1、目的:制備GM-CSF-MA(粒-巨噬細胞集落刺激因子-米托蒽醌及阿糖胞苷)免疫脂質體，觀察其對人白血病小鼠模型的治療作用，為探索臨床治療AML的新方法提供實驗依據(jù)。 方法: 1．用逆相蒸發(fā)法制備MA脂質體，測定藥物包封率，再以戊二醛交聯(lián)法偶聯(lián)GM-CSF和MA脂質體，測定GM-CSF的偶聯(lián)率。 2．利用SCID小鼠建立HL-60細胞白血病動物模型，根據(jù)形態(tài)學、免疫學及病理學等方法篩選建模成功的小鼠。 3

2、．將篩選出的小鼠隨機分為5組，Ⅰ～Ⅴ組處理因素依次為GM-CSF-MA免疫脂質體組、MA-脂質體組、MA組、GM-CSF對照組和生理鹽水對照組。對各組小鼠外周血象、骨髓象、肝功(AST、ALT)、腎功(BUN、Cr)、磷酸肌酸激酶(CK)進行動態(tài)檢測，瀕死動物取肝臟、脾臟、腎臟、肺臟和心臟作組織病理學檢查，并觀察各組小鼠的生存時間。 結果: 1．MTZ包封率為80.1％，Ara-C包封率為84.2％，GM-CSF偶聯(lián)率為

3、54.0％。 2．所有SCID小鼠均可形成典型的白血病模型。 3．治療組在治療初均出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，表現(xiàn)為外周血細胞計數(shù)降低，治療3周后，Ⅰ組外周血WBC開始上升，RBC、PLT基本恢復正常，Ⅱ、Ⅲ組仍處于骨髓抑制期；治療2周后，治療組外周血及骨髓中HL-60細胞開始減少，Ⅰ組尤為明顯，而對照組HL-60細胞進行性增加；治療組小鼠生存時間較對照組長，尤以Ⅰ組更為明顯。4．建模后治療組和對照組小鼠AST、ALT、BUN、