肝靶向氧化苦參堿脂質(zhì)體的研究.pdf

1、氧化苦參堿具有直接抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的作用，能有效抑制肝細(xì)胞異常調(diào)亡，同時(shí)阻斷和減輕肝纖維化程度，并對(duì)重型肝炎及重大黃疸型肝炎均有一定的療效?！　”疚牟捎矛F(xiàn)代靶向制劑技術(shù)，以氧化苦參堿為模型藥物，研制肝靶向性氧化苦參堿負(fù)電荷脂質(zhì)體，探索肝病治療藥物肝靶向給藥的新思路、新方法和新技術(shù)，具有很高的科學(xué)技術(shù)價(jià)值和實(shí)踐應(yīng)用價(jià)值。主要研究結(jié)果如下：　　1.利用葡聚糖凝膠柱對(duì)脂質(zhì)體與游離藥物進(jìn)行分離，采用HPLC法測(cè)定脂質(zhì)體中氧化苦參堿的含量

2、和包封率?！　?.對(duì)氧化苦參堿脂質(zhì)體的制備方法進(jìn)行研究。采用薄膜分散法、薄膜超聲法、乙醚注入法、逆相蒸發(fā)法四種方法制備脂質(zhì)體，測(cè)得的包封率分別為25.2％、20.2％、12.9％、41.9％?！　?.氧化苦參堿負(fù)電荷脂質(zhì)體的體外釋藥符合雙相動(dòng)力學(xué)方程，方程為100-Q=0.5049e-0.3064t+0.4766e-0.0392t，原料藥體外釋藥符合一級(jí)速率方程，方程為L(zhǎng)n(100-Q)=-0.6381t+4.533?！　?.氧化

3、苦參堿負(fù)電荷脂質(zhì)體的物理穩(wěn)定性結(jié)果顯示：1.脂質(zhì)體在加熱條件下不穩(wěn)定；2.在25℃條件下貯存2個(gè)月，包封率顯著下降，粒徑增大，而在4℃條件下貯存4個(gè)月，包封率略有下降，粒徑微有增大，穩(wěn)定性較好，說(shuō)明脂質(zhì)體需在冷藏條件下保存。氧化苦參堿負(fù)電荷脂質(zhì)體的化學(xué)穩(wěn)定性結(jié)果顯示：1.加入抗氧劑VE后，可有效抑制磷脂氧化；2.采用60Co輻射滅菌，既保證了產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，又保證了脂質(zhì)體產(chǎn)品的穩(wěn)定性。氧化苦參堿負(fù)電荷脂質(zhì)體的血漿穩(wěn)定性結(jié)果顯示：脂質(zhì)體在