化療后粒細(xì)胞缺乏患兒感染時(shí)Th1-Th2細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)檢測(cè)的臨床意義.pdf

1、目的：感染是血液腫瘤患兒化療后最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致腫瘤病人死亡的重要原因之一。血液腫瘤病人免疫功能低下，化療后繼發(fā)中性粒細(xì)胞缺乏，粘膜損傷，導(dǎo)致機(jī)體抵御病原微生物侵入能力下降，感染發(fā)生率高、程度重、不易局限，如不早期及時(shí)干預(yù)則較難控制，嚴(yán)重時(shí)危及生命。 目前臨床常用感染指標(biāo)包括血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，血培養(yǎng)等。這些檢驗(yàn)項(xiàng)目均有其局限性，不能滿(mǎn)足臨床需要。國(guó)內(nèi)外已有較多研究證實(shí)細(xì)胞因子與感染之間的緊密

2、聯(lián)系，但在通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子譜的研究來(lái)區(qū)分革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌感染方面國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本課題通過(guò)對(duì)粒缺患兒感染后白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素—γ(IFN—γ)等水平的測(cè)定來(lái)探討感染后細(xì)胞因子的變化情況及臨床意義。 方法：選擇對(duì)象為2008年12月至2009年3月間來(lái)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的血液、腫

3、瘤病患兒共30例。其中男14例，女16例，男女比例1：1.14；年齡10月～14歲，中位年齡6歲9月；原發(fā)疾病為急性淋巴細(xì)胞白血病15例，急性非淋巴細(xì)胞白血病4例，非霍奇金淋巴瘤2例，再生障礙性貧血8例，急性淋巴細(xì)胞白血病同基因造血干細(xì)胞移植后1例；繼發(fā)感染疾病為敗血癥10例(實(shí)驗(yàn)室確診)，感染性休克3例，肺炎6例(痰培養(yǎng)陽(yáng)性1例)，上呼吸道感染6例，腸炎2例，肛周感染1例，口腔粘膜感染1例，尿路感染1例(尿培養(yǎng)陽(yáng)性)；繼發(fā)革蘭氏陰性菌

4、感染13例(9例實(shí)驗(yàn)室確診，4例臨床診斷)，革蘭氏陽(yáng)性菌9例(3例實(shí)驗(yàn)室確診，6例臨床診斷)，其他病原體8例(真菌、卡氏肺囊蟲(chóng)、病毒等或者病原體不明)；發(fā)熱前中性粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間為1～30天，平均7.9天；發(fā)熱持續(xù)時(shí)間1～10天，平均4天；發(fā)熱前在使用激素者占(化療方案中含激素)16例，無(wú)激素者14例。30例患兒都經(jīng)有效治療后好轉(zhuǎn)。 各患兒于入院時(shí)(T1)、發(fā)熱1小時(shí)內(nèi)(T2)、熱退24小時(shí)內(nèi)(T3)檢測(cè)3次細(xì)胞因子，包括IL

5、-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ，如果T3時(shí)有細(xì)胞因子未降至正常，則次日再檢測(cè)T4值，以此類(lèi)推。另外監(jiān)測(cè)血常規(guī)、CRP、血?dú)夥治?電解質(zhì)等指標(biāo)。在抗生素使用前行血培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SAS9.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以中位數(shù)(范圍)表示。IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ各項(xiàng)指標(biāo)發(fā)熱前后(T1與T2)、熱退前后(T2與T3)之間變化、革蘭氏陰性菌感染與革蘭

6、氏陽(yáng)性菌感染后IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ之間的比較、發(fā)熱前有激素組與無(wú)激素組之間T2時(shí)間點(diǎn)IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ各項(xiàng)指標(biāo)之間比較、細(xì)胞因子與CRP熱退后分別降至正常的天數(shù)之間的比較均采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ與CRP之間相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。檢驗(yàn)結(jié)果以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1．化療致粒缺

7、患兒發(fā)熱后血清細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ較發(fā)熱前升高，尤其以IL-6、IL-10和TNF明顯。T2與T1比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。熱退后IL-2、IL-4較T2時(shí)有下降，但T3與T2比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；IL-6、IL-10、TNF、IFN—γ較T2時(shí)下降明顯，T3與T2比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 2．革蘭氏陰性菌感染組與革蘭氏陽(yáng)性菌感染組細(xì)胞因子改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、差異(P＜0.05)，IL-6、IL-10、TNF前組升高較后組明顯。 3．IL-6、IL-10在T2時(shí)相激素組較無(wú)激素組升高明顯，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。TNF、IFN—γ在T2時(shí)相激素組與無(wú)激素組對(duì)照無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 4．熱退后各細(xì)胞因子很快降至正常，較CRP下降迅速，兩者恢復(fù)正常所需時(shí)間對(duì)照有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。 5．細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF、