丙泊酚對腦出血大鼠腦保護作用及其機制的實驗研究.pdf

1、背景與目的：腦出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）是指由血管破裂引起的急性腦實質(zhì)內(nèi)出血。腦出血是臨床的常見病、多發(fā)病，具有起病急、病情危重、死亡率和致殘率高的特點，嚴重威脅了人類的預(yù)期壽命和健康。病情的惡化往往與ICH后繼發(fā)的腦水腫、血腫周圍組織能量代謝紊亂及氧自由基的損傷有關(guān)。目前腦出血的治療主要有藥物治療和外科手術(shù)治療等。 丙泊酚（2，6-二異丙基酚）是一種脂溶性的靜脈麻醉藥，廣泛用于臨床各科手術(shù)

2、麻醉。有研究顯示，丙泊酚在體內(nèi)、體外腦缺血模型中均具有腦保護作用，其腦保護作用可能與丙泊酚的抗氧化性，降低腦水腫以及抑制缺血后的細胞調(diào)亡有關(guān)。通過對丙泊酚腦保護作用機制及ICH病理生理機制的分析，我們推測丙泊酚可能對ICH損傷也具有一定的腦保護作用。 本研究旨在通過在體動物實驗，從神經(jīng)行為學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)及神經(jīng)生物化學(xué)三個方面，研究丙泊酚對實驗性ICH損傷的保護作用及其可能的相關(guān)作用機制。 方法：采用立體定位技術(shù)，以左側(cè)尾

3、狀核注射Ⅶ型膠原酶0.5 U（1U·μL-1）誘導(dǎo)大鼠ICH模型。ICH術(shù)前10min腹腔注射給予三個不同劑量丙泊酚（分別為15 mg·kg-1、30 mg·kg-1和100 mg·kg-1），觀察丙泊酚對大鼠ICH后神經(jīng)行為學(xué)評分、腦含水量（BWC）及腦組織病理形態(tài)學(xué)改變的影響；同時還觀察了丙泊酚對ICH大鼠腦組織超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、血清乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平、腦組織Caspase-

4、3蛋白表達的影響。 主要結(jié)果與結(jié)論： 研究結(jié)果表明： （1）丙泊酚（30 mg·kg-1和100 mg·kg-1）可不同程度地緩解ICH后大鼠的神經(jīng)行為學(xué)障礙、降低神經(jīng)行為學(xué)評分、減輕ICH后腦水腫程度。同時，丙泊酚還能減輕大鼠ICH后腦組織的病理形態(tài)學(xué)損傷，表明丙泊酚對膠原酶誘導(dǎo)的大鼠ICH損傷具有一定的保護作用。 （2）丙泊酚（30 mg·kg-1和100 mg·kg-1）可明顯增高ICH后大鼠腦組織

5、的SOD活性、降低MDA含量；降低ICH后大鼠血清LDH、CK水平。同時，三個劑量丙泊酚（15，30，100 mg·kgμ1）可呈劑量依賴性地抑制Caspase-3在ICH大鼠腦組織中的表達。結(jié)果提示，丙泊酚可升高腦組織抗氧化酶SOD的活性，使腦組織的抗氧化水平增高，拮抗ICH時產(chǎn)生的氧自由基對細胞的損傷；丙泊酚可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，減少ICH損傷對細胞膜結(jié)構(gòu)的破壞，提高腦細胞在腦出血時的存活率；同時抑制ICH誘導(dǎo)的細胞調(diào)亡的發(fā)生

6、。 綜上所述，本研究結(jié)果顯示：丙泊酚對實驗性ICH損傷具有一定的腦保護作用。丙泊酚的腦保護作用可能與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)：1）在自由基反應(yīng)體系中，丙泊酚含有的酚結(jié)構(gòu)可以提供一個氫原子，自身轉(zhuǎn)變成為苯氧基團，其中芳香環(huán)的共軛效應(yīng)可降低苯氧基團活性，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生；2）丙泊酚還可直接與氧自由基或單態(tài)氧反應(yīng)，生成穩(wěn)定的2，6-二異丙基苯氧基團，減輕后者引發(fā)的脂質(zhì)過氧化級聯(lián)反應(yīng)；3）丙泊酚的脂溶性強，更容易積聚在細胞脂質(zhì)雙分子層上，