紅曲素對大鼠腦出血后腦保護(hù)作用機(jī)制的探討.pdf

1、目的：觀察不同劑量紅曲素對大鼠腦出血后不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損、腦水含量、鐵染色及對過氧化物酶體增殖活化受體(PPAR-γ)、核因子相關(guān)因子2(Nrf2)、A類清道夫受體(SRA)的影響，探究紅曲素參與腦出血后腦的保護(hù)作用的可能及其作用機(jī)制并篩選最佳劑量。
　　方法：選雄性SD大鼠120只，隨機(jī)分為：假手術(shù)組、腦出血組、低劑量紅曲素組(1 mg/kg/day)、中劑量紅曲素組(5 mg/kg/day)、高劑量紅曲素組(10 mg/k

2、g/day)共5組，每組據(jù)術(shù)后時(shí)間點(diǎn)依次分為1d、3d、7d和14d。采用含IV型膠原酶0.5U的生理鹽水1μl，將其定位注入大鼠的右側(cè)尾狀核，以制備腦出血模型，大鼠蘇醒后再分別給予同等體積的生理鹽水灌胃及不同劑量的紅曲素灌胃，并于術(shù)后的1天、3天、7天均行Garcia神經(jīng)功能缺損評分，之后處死大鼠，斷頭取腦。后行腦水含量測定、鐵染色、免疫組化。
　　結(jié)果：⑴造模大鼠的總手術(shù)死亡率為6.3％，造模較為成功。⑵與假手術(shù)組相比，腦出血

3、組、低劑量紅曲素組、中劑量紅曲素組及高劑量紅曲素組的Garcia神經(jīng)功能缺損評分在1天、3天、7天顯著降低，且在1～3d評分最低。與 ICH組相比，低劑量組缺損評分在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)無明顯變化（P＞0.05），中、高劑量組缺損評分明顯高于ICH組（P＜0.05）。⑶與假手術(shù)組相比，其余四組的腦水含量在1天、3天明顯增高。與ICH組相比，低劑量組腦水含量無顯著變化（P＞0.05），中、高劑量組腦水含量明顯低于ICH組（P＜0.05）。⑷與假手術(shù)

4、組相比，其余各組的鐵沉積顆粒量在3天、7天、14天顯著增多，且于7d～14d達(dá)高峰。與ICH組相比，低、中劑量組鐵沉積顆粒量無顯著變化（P＞0.05），高劑量組7d、14d鐵染色顆粒量明顯少于腦出血組（P＜0.05）。⑸與假手術(shù)組相比，其余各組的PPAR-γ免疫陽性細(xì)胞數(shù)于1天、3天、7天顯著增多，在3d達(dá)頂點(diǎn)。與ICH組相比，低、中劑量組PPAR-γ免疫陽性細(xì)胞數(shù)在較多時(shí)間點(diǎn)無明顯變化（P＞0.05），高劑量組PPAR-γ免疫陽性細(xì)胞

5、數(shù)于1d、3d、7d明顯增多（P＜0.05），3d達(dá)高峰，14d降至腦出血組水平。⑹與假手術(shù)組相比，腦出血組及紅曲素干預(yù)組的 Nrf2免疫陽性細(xì)胞數(shù)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)顯著增多。與ICH組相比，低、中劑量組Nrf2免疫陽性細(xì)胞數(shù)在較多時(shí)間點(diǎn)無明顯變化（P＞0.05），高劑量組 Nrf2免疫陽性細(xì)胞數(shù)于前三個(gè)時(shí)間點(diǎn)明顯增多（P＜0.05）。⑺與假手術(shù)組相比，其余四組的SRA免疫陽性細(xì)胞數(shù)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)顯著增多。與ICH組相比，低劑量組SRA免疫陽性