血漿Il-18水平及Toll樣受體7基因多態(tài)性與高危人群HCV歸關(guān)系的研究.pdf

1、本文對血漿IL--18水平及Toll樣受體7基因多態(tài)性與高危人群HCV歸關(guān)系進(jìn)行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：有償獻(xiàn)血人群血漿IL-18水平與HCV感染及病毒基因型關(guān)系的研究。
　　背景：不規(guī)范的血液采集會導(dǎo)致丙型肝炎等經(jīng)血傳播的傳染病在有償獻(xiàn)血人群中傳染擴(kuò)散。據(jù)調(diào)查，該人群多數(shù)具有采全血及單采血漿史，且多數(shù)從未進(jìn)行丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)的檢測和相應(yīng)的治療與干預(yù)。
　　

2、目的：分析有償獻(xiàn)血人群血漿白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）水平與HCV感染及HCV病毒分型及該人群肝功能的關(guān)系，為揭示HCV感染轉(zhuǎn)歸及慢性化機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　方法：2012年4～7月期間在江蘇某地區(qū)收集150例中國漢族人群（男性38例，女性112例）的資料，該人群均曾于20世紀(jì)80～90年代發(fā)生過有償獻(xiàn)血行為。受試人群按照血液中是否檢出HCV抗體和RNA劃分成三組人群:兩者均未檢出則為健康對照組（

3、50例），僅檢出抗-HCV陽性為自限清除者（50例），兩者均為陽性為持續(xù)感染組（50例）。持續(xù)感染組和自限清除組合并為HCV感染組。通過檢測三組人群的IL-18水平、感染HCV的病毒分型和肝功能指標(biāo)的濃度，分析這些指標(biāo)與HCV感染及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。
　　結(jié)果：獻(xiàn)全血次數(shù)、單采血漿次數(shù)及肝功能指標(biāo)中AST、ALT、TP、ALP在三組人群中的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＜0.05）。以性別、年齡、獻(xiàn)全血次數(shù)、脂肪肝和/或肝硬化作為協(xié)變量，協(xié)

4、方差分析結(jié)果顯示，三組間在血漿IL-18水平、ALT和AST水平間存在差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P值均＜0.05）。分析血漿IL-18水平在HCV不同基因型人群（HCV1b型、非1b型以及混合型）中的差異，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義（H=8.64，P=0.013）。而偏相關(guān)分析顯示，在把年齡、性別、獻(xiàn)全血次數(shù)、單采血漿次數(shù)、脂肪肝和/或肝硬化作為控制變量后，血漿IL-18與ALT、AST水平呈正相關(guān)的關(guān)系(r1=0.279，P=0.022; r2

5、=0.302，P=0.013)。
　　結(jié)論：IL-18在參與HCV清除的同時亦會造成肝細(xì)胞損傷，IL-18水平的不同可能影響HCV的感染及慢性化進(jìn)程。HCV不同基因型感染者血漿IL-18水平的不同是導(dǎo)致其慢性化進(jìn)程存在差異的可能原因之一。
　　第二部分：中國高危人群Toll樣受體7基因多態(tài)性與HCV感染轉(zhuǎn)歸關(guān)系的研究。
　　背景：丙型肝炎，是一種由于感染丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)而引起的

6、病毒性肝炎，據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球目前約有1.8億HCV感染者，而每年亦約有三至四百萬人新近感染，目前中國人群感染率亦已超過3％，嚴(yán)重威脅著人類的健康。不同個體對HCV的易感性及感染后的慢性化進(jìn)程不同，除受病毒本身因素影響外，宿主某些影響機(jī)體免疫功能的基因，如Toll樣受體7(Tolllike receptor7，TLR7)基因，其多態(tài)性也可能影響機(jī)體對HCV的易感性及轉(zhuǎn)歸。
　　目的：針對中國高危人群，探討其TLR7基因多態(tài)性

7、與HCV感染和轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，為丙型肝炎的個體化防治方案提供一定的科學(xué)依據(jù)。
　　方法：針對444名HCV自限清除者、732名持續(xù)性HCV感染者和1107名健康對照者，運(yùn)用TaqmanPCR方法檢測其TLR7基因中rs179016、rs5743733和rs1634323三個位點(diǎn)的基因多態(tài)性，分析該三個位點(diǎn)基因多態(tài)性與HCV易感性及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。
　　結(jié)果：Logistic回歸分析顯示，在以年齡、不同感染途徑和病毒基因分型作為調(diào)整變

8、量進(jìn)行調(diào)整后，rs1634323G等位基因在女性人群中是HCV持續(xù)性感染的保護(hù)性因素（顯性模型:OR=0.558，95％CI=0.348-0.894，P=0.015），分層分析中，該等位基因在有償獻(xiàn)血人群和非1型HCV感染人群中具有顯著的保護(hù)性作用（P均＜0.05）。男性rs179016C等位基因攜帶者感染HCV后更易慢性化（OR=1.444，95％CI=1.096-1.903，P=0.009），分層分析顯示該危險作用在年老者（＞50歲

9、）、血液透析者以及HCV-1型和非1型病毒感染者尤為顯著(P均＜0.05)。單倍型分析顯示，在女性人群中，CCA攜帶者更易感染HCV，而在男性人群中，GGA攜帶者HCV易感性較高，CCA攜帶者感染HCV后更易慢性化（P均＜0.05）。
　　結(jié)論：本次研究首次針對TLR7 rs179016、rs5743733和rs1634323基因多態(tài)性與HCV易感性和感染后病毒清除關(guān)系進(jìn)行研究，并證明rs179016C是男性感染HCV后病毒清除的