IL-12基因多態(tài)性及相關(guān)炎癥因子血漿水平與慢性HCV感染及治療應(yīng)答關(guān)系的研究.pdf

1、目的:丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）是慢性肝病的主要致病因素，目前感染者在全球達(dá)1.8億，感染率約為3％，我國人群抗-HCV陽性率為3.2％。丙型肝炎慢性化率為75％-85％，其中20％進(jìn)展為肝硬化，肝癌發(fā)生率為1％-4％，嚴(yán)重危害人類健康和生命。目前尚無預(yù)防HCV感染的有效疫苗，臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案為干擾素聯(lián)合利巴韋林，但其療程較長，副作用大，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustainedvirologicalresponse

2、，SVR)率僅為38％-60％，仍有很大一部分患者病毒感染持續(xù)存在。HCV致病機(jī)制復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)，HCV感染的不同臨床轉(zhuǎn)歸與某些細(xì)胞因子基因多態(tài)性相關(guān)。此外，機(jī)體的免疫狀態(tài)與慢性HCV感染/病毒學(xué)應(yīng)答的關(guān)系密切。與其他病毒感染一樣，HCV感染誘導(dǎo)激活了非特異性免疫應(yīng)答和特異性免疫應(yīng)答，在誘導(dǎo)和激活HCV特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答中，Th1細(xì)胞扮演著重要的角色。
　　方法:選擇2012年1月～2013年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、石家莊市五

3、院、邢臺市人民醫(yī)院、邯鄲市傳染病院住院及門診慢性丙型肝炎(chronichepatitisC，CHC)患者256例，分別進(jìn)行IL-12基因多態(tài)性與相關(guān)因子的表達(dá)與疾病進(jìn)展及治療應(yīng)答的關(guān)系的研究。
　　1、IL-12rs3212227基因多態(tài)性與HCV感染的關(guān)系CHC患者256例，健康體檢者129例作為對照，應(yīng)用TaqMan探針法檢測IL-12rs3212227位點(diǎn)基因多態(tài)性，分析CHC患者IL-12B等位基因、基因型分布與健康人群

4、之間的差異。
　　2、血漿IL-12、IL-10、IFN-γ水平與HCV感染狀況及治療應(yīng)答關(guān)系的研究CHC患者52例，年齡在18～65歲，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，療程為48周。另外選擇年齡、性別匹配的健康體檢者40例作為對照組，自發(fā)清除者40例，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測對照組、自發(fā)清除組及CHC患者治療前、治療12周和治療結(jié)束后隨訪24周時血漿IL-12、IL-10、IFN-γ水平，分析CHC患者與健康人群和自發(fā)清除者

5、血漿IL-12、IL-10、IFN-γ之間的差異;
　　結(jié)果:
　　1、IL-12B基因多態(tài)性檢測
　　CHC患者與健康對照等位基因A/C分布及基因型AA(32％vs38％)、AC(48％vs42％)、CC(20％vs20％)分布比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.573，P=0.449)。256例CHC患者中95例進(jìn)行了基因型檢測，HCV基因1型與2型CHC患者等位基因A/C分布及基因型AA(37％vs20％)、AC(45

6、.2％vs50％)、CC(17.8％vs30％)分布比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.645，P=0.267)。隨訪結(jié)束的患者中，100例獲得SVR，60例未獲得SVR，獲得SVR和未獲得SVR患者等位基因A/C分布及基因型AA(37％vs27.4％)、AC（45％vs51.6％）、CC(18％vs21％)分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.582，P=0.453)。
　　2、IL-12、IL-10、IFN-γ血漿水平的變化
　　

7、CHC患者抗病毒治療前基線血漿IL-12含量與健康對照組及自發(fā)清除組相比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，自發(fā)清除組與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。獲得SVR與未獲得SVR患者相比，在基線、治療12周及治療結(jié)束后隨訪24周時獲得SVR患者IL-12水平顯著高于未獲得SVR組(P＜0.001)，且在治療過程中呈上升趨勢(P＜0.001);未獲得SVR患者在不同時間點(diǎn)IL-12血漿水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)

8、。CHC患者抗病毒治療前基線和自發(fā)清除組血漿IL-10含量均明顯高于健康對照組(P＜0.001)。獲得SVR與未獲得SVR患者相比，基線、治療12周及治療結(jié)束后隨訪24周獲得SVR顯著低于未獲得SVR患者(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.001)，兩組在治療過程中血漿IL-10含量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。CHC患者抗病毒治療前基線血漿IFN-γ含量與健康對照組和自發(fā)清除組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，自發(fā)清除組

9、血漿IFN-γ含量顯著高于健康對照組（P＜0.01）;獲得SVR與未獲得SVR患者相比，在治療12周及治療結(jié)束后隨訪24周時獲得SVR顯著高于未獲得SVR患者(P＜0.001);獲得SVR患者在治療過程中，IFN-γ含量呈上升趨勢(P＜0.001);未獲得SVR患者在不同時間點(diǎn)IFN-γ血漿水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、IL-12B基因多態(tài)性與HCV感染和預(yù)后可能無明確關(guān)系。
　　2、CH