生長(zhǎng)分化因子-15基因多態(tài)性和血漿水平與冠脈疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景
　　 生長(zhǎng)分化因子-15（Growth Differentiation Factor-15，GDF-15）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)成員。它在炎癥、氧化應(yīng)激、缺血再灌注損傷等病理情況下短期內(nèi)出現(xiàn)高表達(dá)，在不同時(shí)期分別起到抑制炎癥、抗凋亡、抗增殖等不同作用。既往研究認(rèn)為GDF-15在心血管疾病急性期的大量分泌起到修復(fù)抗凋亡的作用，且其水平高和病變嚴(yán)重程度及不良預(yù)后相關(guān)。最新研究認(rèn)為GDF-15的單核苷酸多態(tài)性(Sin

2、gle Nucleotide Polymorphism，SNP)影響GDF-15的水平和生物活性，進(jìn)而可能影響疾病的發(fā)病和進(jìn)展。GDF-15的基因型和冠脈疾病之間的關(guān)系尚不明確，它與GDF-15循環(huán)水平、病變嚴(yán)重程度和預(yù)后之間的關(guān)系對(duì)闡明GDF-15的作用機(jī)制至關(guān)重要。本課題旨在探討GDF-15基因型單獨(dú)及聯(lián)合GDF-15血漿水平后和冠狀動(dòng)脈疾病之間的關(guān)系。
　　 研究方法
　　 選取2007年4月至2009年12月北京

3、協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科、CCU病房、急診科因心絞痛、擬診冠心病入院的患者作為研究對(duì)象。這部分患者中有264例之前進(jìn)行過血漿GDF-15的測(cè)定，根據(jù)臨床癥狀及冠脈造影檢查結(jié)果，分為穩(wěn)定病變組（包括冠狀動(dòng)脈狹窄＜50％和穩(wěn)定型心絞痛）、急性冠脈綜合征組（包括不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）和冠脈擴(kuò)張組（包括冠脈單純擴(kuò)張、冠脈擴(kuò)張合并狹窄），同時(shí)排除重要臟器損傷、急慢性感染、結(jié)締組織疾病和腫瘤患者。記錄患者入院臨床生化指標(biāo)

4、和造影結(jié)果及其GDF-15血漿水平，并采集血樣用直接測(cè)序法測(cè)定GDF-15基因中三個(gè)SNP位點(diǎn)(rs1059519，rs1059369和rs1058587)的基因型。同時(shí)對(duì)所有患者進(jìn)行電話隨訪，記錄終點(diǎn)事件及其發(fā)生時(shí)間，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 研究結(jié)果
　　 rs1059519：CC基因型較等位基因G攜帶者(CG+GG)患ACS和CAE的風(fēng)險(xiǎn)增高（P=0.045）。等位基因C頻率在病變穩(wěn)定組、ACS組、CAE組依次升高，達(dá)

5、顯著性差異，P=0.017?；蛐虲C、CG和GG組的GDF-15血漿水平逐漸升高，達(dá)顯著性差異，P=0.040。在CC型分組下，GDF-15水平在病變穩(wěn)定組、ACS組和CAE組逐漸升高，達(dá)顯著性差異，P=0.035。在CC型分組下，GDF-15＜400ng/L和不良預(yù)后顯著相關(guān)，P=0.009。在CG型分組下，GDF-15＞1000ng/L和不良預(yù)后相關(guān)，P=0.022。
　　 rs1059369:AA基因型較等位基因T攜帶者

6、(AT+TT)患ACS和CAE的風(fēng)險(xiǎn)增高(P=0.017)。等位基因A頻率在病變穩(wěn)定組、ACS組、CAE組依次顯著升高(P=0.008)。
　　 rs1059519、rs1059369和rs1058587三個(gè)位點(diǎn)的基因型與不良預(yù)后無顯著相關(guān)性，與再通治療獲益也無顯著相關(guān)性。
　　 研究結(jié)論
　　 GDF-15的基因型和冠脈疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。rs1059519的基因型顯著影響GDF-15的分泌水平，分組除去基因型