生長(zhǎng)分化因子15血清表達(dá)水平及其基因多態(tài)性與急性心肌梗死的相關(guān)研究.pdf

1、目的:本課題擬通過(guò)對(duì)健康人群與急性心肌梗死患者生長(zhǎng)分化因子15(Growth differentiation factor-15，GDF-15)血清水平及其rs4808793的基因多態(tài)性的比較，結(jié)合臨床生化指標(biāo)及冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，探討GDF-15血清水平及其rs4808793的基因多態(tài)性和冠心病急性心肌梗死之間的聯(lián)系。
　　方法:病例來(lái)源于2012年6月至2013年6月期間在承德市中心醫(yī)院心內(nèi)科住院的急性心肌梗死患者112例，

2、平均年齡(61±12)歲，男性74例，女性38例，均為漢族，彼此無(wú)親緣關(guān)系。入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史有典型心絞痛癥狀持續(xù)時(shí)間大于30分鐘、心電圖有ST-T改變及心肌酶學(xué)檢查肌鈣蛋白陽(yáng)性，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有一支主要冠狀動(dòng)脈管腔狹窄≥50％，做為實(shí)驗(yàn)組。同期進(jìn)行門診檢查，有不典型胸痛入院后行冠脈造影正常者共60例作為對(duì)照組，其中男性32例，女性28例，平均年齡(52±16)歲，均為漢族。記錄患者入院后的臨床生化指標(biāo)，所有試驗(yàn)者在入院

3、即刻采取靜脈血標(biāo)本。排除標(biāo)準(zhǔn):1.心臟手術(shù)史2.3個(gè)月內(nèi)經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)史3.肝腎功能不全4.惡性腫瘤病史5.肺栓塞6.外周血管栓塞疾病7.腦卒中8.繼發(fā)性高血壓9.心臟瓣膜病10.原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓11.風(fēng)濕免疫疾病12.慢性腎功能不全13.感染急性期14.器官移植術(shù)后15.年齡小于18歲，大于90歲16.糖尿病。采用雙抗體ELISA法測(cè)定GDF-15血清水平，比較各組之間GDF-15血清水平表達(dá)的差異性。采用連接酶檢測(cè)反應(yīng)法(liga

4、se detection reaction，LDR)的方法，測(cè)定GDF-15基因中的一個(gè)單核苷酸多態(tài)性（Single nucleotide polymorphism，SNP）位點(diǎn)rs4808793的基因型，比較兩組之間的基因型有無(wú)相關(guān)性。用Gensini計(jì)分評(píng)價(jià)冠脈病變的嚴(yán)重程度。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1對(duì)照組GDF-15水平402.30±109.22ng

5、/l，實(shí)驗(yàn)組GDF-15水平1907.32±309.26ng/l，二者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2對(duì)患者入院后的臨床生化指標(biāo)在對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組之間進(jìn)行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)Glu、CR、LDL-C、TC、PT、PTA、INR、APTT、APTT-R、FIB、TT、TT-R在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GDF-15水平與其進(jìn)行相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，血清GDF-15水平同Tn1、CK-MB、MYO、LDL-C、TC、Glu、CR、呈正相關(guān);與P

6、T、PTA、INR、APTT、APTT-R、FIB、TT、TT-R無(wú)明顯相關(guān)性。
　　3實(shí)驗(yàn)組中血清GDF-15水平與血管病變支數(shù)、Gensini積分均呈正相關(guān)。
　　4對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組GDF-15基因中的一個(gè)SNP位點(diǎn)rs4808793的基因型C/C、C/G和G/G進(jìn)行對(duì)比，x2=0.142，P=0.932，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　1 GDF-15與急性心肌梗死的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性，其表達(dá)量增高提示