慢性丙肝外周血Th17-Th1水平與慢性HCV感染及干擾素治療快速應(yīng)答的關(guān)系.pdf

1、背景：
　　 特異性免疫在機(jī)體抗感染過程中發(fā)揮重要作用。CD4+T細(xì)胞作為效應(yīng)T細(xì)胞的重要成員之一，參與免疫應(yīng)答的各個(gè)階段。作為CD4+T細(xì)胞的重要成員，CD4+Th1和CD4+Th17細(xì)胞通過釋放不同的細(xì)胞因子參與由淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。特別是新近發(fā)現(xiàn)的CD4+Th17細(xì)胞在機(jī)體抗感染過程中發(fā)揮的具體作用尚不十分明確。探討該兩群T細(xì)胞在抗感染中的具體機(jī)制，認(rèn)識(shí)兩群T效應(yīng)細(xì)胞的功能特點(diǎn)已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一。
　　

2、慢性丙型肝炎病毒感染是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病，無論是在發(fā)達(dá)國家或是發(fā)展中國家均有較高的發(fā)病率，相對慢性乙型肝炎病毒感染更易進(jìn)展至肝硬化及原發(fā)性肝癌。聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療是控制慢性丙型肝炎病毒感染的有效手段，約半數(shù)患者可清除病毒。深入了解丙型肝炎病毒感染情況下機(jī)體的免疫反應(yīng)規(guī)律，可以幫助我們探尋更有效的特異的干預(yù)措施，從而提高慢性丙型肝炎的治療效果。
　　 目的：
　　 研究Th17、Th1細(xì)胞及其分泌

3、的主要細(xì)胞因子IL-17、IFN-γ在慢性丙型肝炎病毒感染患者外周血中表達(dá)情況，以及慢丙肝患者外周血基線Th17、Th1水平與干擾素聯(lián)合利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)治療快速應(yīng)答的關(guān)系。
　　 材料與方法：
　　 收集了31例確診慢性丙型肝炎病毒感染并接受干擾素聯(lián)合利巴韋林標(biāo)準(zhǔn)劑量治療患者的一般臨床資料(包括年齡、性別、體重指數(shù)等)、血清生化指標(biāo)及治療基線時(shí)外周血標(biāo)本，并以11例健康志愿者為對照組。采用前瞻性實(shí)驗(yàn)研究方法，觀察CHC治療4

4、周時(shí)是否獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答，并采用流式細(xì)胞術(shù)檢測治療基線時(shí)外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD3+CD8-IL-17+Th17細(xì)胞和CD3+CD8-IFN-γ+Th1細(xì)胞的比例，同時(shí)用ELISA方法檢測外周血清中IL-17、IFN-γ的含量。統(tǒng)計(jì)并分析慢丙肝不同療效組患者一般臨床資料及血清生化指標(biāo)間差異；健康對照組及慢丙肝不同療效組治療基線時(shí)Th17、Th1細(xì)胞水平及其主要分泌因子IL-17、IFN-γ間差異；進(jìn)一步分析Th17、Th1細(xì)胞水平與患者

5、一般臨床資料及血清生化指標(biāo)間可能存在的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1)共入組31例患者，男19例，女12例，平均年齡40(10-67)歲，其中19例患者治療4周時(shí)出現(xiàn)快速病毒學(xué)應(yīng)答，12例患者未出現(xiàn)快速病毒學(xué)應(yīng)答。
　　 2)無快速應(yīng)答組較快速應(yīng)答組患者治療基線時(shí)HCV-RNA水平顯著升高。
　　 3)流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示，慢性丙型肝炎病毒感染者較健康對照者外周血中Th1水平有下降趨勢，Th17水平有上升

6、趨勢，但尚未出現(xiàn)顯著性變化；其中無快速應(yīng)答組較健康對照組治療基線時(shí)Th1細(xì)胞水平明顯下降，Th17細(xì)胞水平明顯升高。
　　 4)ELISA結(jié)果顯示無快速應(yīng)答組較快速應(yīng)答組治療基線時(shí)外周血血清IFN-γ下降，但尚未出現(xiàn)顯著性變化。
　　 結(jié)論：
　　 1)與健康對照組比較，CHC干擾素治療無快速應(yīng)答組存在Th1/Th17亞群失衡，Th1水平下調(diào)，Th17水平上調(diào)；快速應(yīng)答組Th17有上升趨勢，Th1有下降趨勢。