上海地區(qū)人群Toll樣受體基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)病例對(duì)照研究和基因檢測(cè)技術(shù)，研究人體Toll受體基因位點(diǎn)TLR-1(1805T/G)、TLR-2(753A/G)、TLR-4(896A/G)、TLR-4(1196C/T)、TLR-6(745C/T)、TLR-9(1237C/T)、TLR-9(1486C/T)的基因多態(tài)性與上海地區(qū)人群結(jié)核病感染、發(fā)病易感性的關(guān)系;分析環(huán)境因素（BMI和BCG接種史）對(duì)上海地區(qū)人群結(jié)核感染、發(fā)病易感性的影響;分析環(huán)境、基因在對(duì)上海地區(qū)

2、人群結(jié)核感染、發(fā)病易感性的影響上是否存在交互作用。
　　方法:
　　1.本研究采用病例對(duì)照研究的方法，分別進(jìn)行結(jié)核感染易感性研究、結(jié)核病發(fā)病易感性研究。結(jié)核感染易感性研究以結(jié)核分枝桿菌感染者225人為病例組、以非結(jié)核分枝桿菌感染者422人為對(duì)照組;結(jié)核病發(fā)病易感性研究以肺結(jié)核患者109人為病例組、以結(jié)核分枝桿菌感染者225人為對(duì)照組。
　　2.采用T.SPOT.TB試驗(yàn)來(lái)識(shí)別結(jié)核分枝桿菌感染者和非結(jié)核分枝桿菌感染者，T

3、.SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性者判定為結(jié)核分枝桿菌感染者，T.SPOT.TB陰性者判定為非結(jié)核分枝桿菌感染者。他們均來(lái)自肺結(jié)核病患者的密切接觸者。
　　3.研究對(duì)象社會(huì)人口學(xué)信息及環(huán)境因素暴露情況等采用問(wèn)卷調(diào)查獲得，統(tǒng)計(jì)分析方法采用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸分析。
　　4.Toll受體基因位點(diǎn)的多態(tài)性檢測(cè)采用PCR-SSP方法，采用卡方檢驗(yàn)、連鎖不平衡分析、基因單體型分析、多因素logistic回歸和多因子降維法(MD

4、R)統(tǒng)計(jì)方法分析基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果:
　　1.在結(jié)核感染易感性研究中，年齡、性別、BMI和BCG接種史均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。TLR-2(753A/G)和TLR-9(1237C/T)的等位基因在病例組和對(duì)照組的頻率分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2分別為6.868、5.398，p值分別為0.009、0.020)，基因型的頻率分布也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2分別為6.943、9.893，p值分別為0.008、

5、0.007)。TLR-1(1805T/G)在超顯性遺傳模式下，其基因型的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.024，0R=0.57，95％CI=0.35-0.95）。在MDR交互作用分析中，所有位點(diǎn)模型的sign檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，未發(fā)現(xiàn)基因位點(diǎn)之間有交互作用。
　　2.在結(jié)核病發(fā)病易感性研究中，年齡、性別在病例組和對(duì)照組的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，但BMI和BCG接種史均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p值分別為0.024、

6、0.010)。TLR-4(1196C/T)位點(diǎn)的等位基因在病例組和對(duì)照組的分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=5.549，p=0.019)，且在顯性模式下其基因型的分布也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.022，0R=1.84，95％CI=1.10-3.08)。在MDR交互作用分析中，所有位點(diǎn)模型的sign檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，未發(fā)現(xiàn)基因位點(diǎn)之間有交互作用。
　　3.環(huán)境因素BMI、BCG接種史與基因位點(diǎn)多態(tài)性的交互作用分析中，所有位點(diǎn)

7、模型的sign檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，未發(fā)現(xiàn)有交互作用。
　　結(jié)論:
　　本研究發(fā)現(xiàn)TLR-1(1805T/G)、TLR-2(753A/G)、TLR-9(1237C/T)位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能與結(jié)核感染具有相關(guān)性，TLR-4(1196C/T)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與結(jié)核病發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)關(guān)系。BMI和BCG接種史可能與結(jié)核感染不相關(guān)，但與結(jié)核病發(fā)病相關(guān)，低BMI和未接種BCG可能能增加結(jié)核病發(fā)病的危險(xiǎn)。研究中未發(fā)現(xiàn)基因位