NRAMP1基因DNA多態(tài)性與海南黎族人結(jié)核病易感性的研究.pdf

1、本文研究目的：結(jié)核病是人類健康的重要傳染病之一，自古以來是人類健康的主要殺手。在感染結(jié)核分枝桿菌人群中僅1/10發(fā)病，提示個體差異可能與結(jié)核病的易感性相關(guān)。以往結(jié)核病的研究主要集中在致病菌及環(huán)境因素對發(fā)病的影響，近年來隨著基因組流行病學的發(fā)展，宿主易感基因在疾病發(fā)生與發(fā)展中的作用日益受到人們的重視。自然抵抗相關(guān)巨噬細胞蛋白1(NRAMP1)基因是其中主要的候選易感基因。其不同的基因型可能影響宿主對結(jié)核分枝桿菌的抵抗力，在非洲人群中進行的

2、肺結(jié)核病例對照研究結(jié)果顯示，NRAMP1基因多態(tài)性與肺結(jié)核發(fā)病有關(guān)，并且基因型分布頻率存在人種差異，國內(nèi)已對漢族人進行類似研究，而我國80％的結(jié)核病人在農(nóng)村，且主要分布在老少邊窮地區(qū)。黎族是中國55個少數(shù)民族中唯一分布在海南省的少數(shù)民族，已研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)海南黎族人痰涂片陽性檢出率達13.1％，高于同期其他漢族市縣9.9％的平均水平。 目前研究得比較多的是NRAMP1基因中D543N和3’UTR多態(tài)性位點，我國是一個多人口、多民族的

3、國家，目前尚未見文獻報道黎族人NRAMP1基因多態(tài)性研究與結(jié)核易感性的研究。本文將探討人類自然抵抗相關(guān)巨噬細胞蛋白(NRAMP1)基因中D543N及3’UTR2個多態(tài)現(xiàn)象與海南黎族結(jié)核病易感性的關(guān)系，獲取海南黎族人NRAMP1基因DNA多態(tài)性的分布特點，找出與結(jié)核病有關(guān)的突變型和基因型。從而了解我國各地區(qū)、各民族中NRAMP1基因DNA多態(tài)性的情況和基因型分布情況，并加以深入研究，將有助于進一步認識結(jié)核等分枝桿菌感染的發(fā)病機制，從而促進

4、治療方案的改進。 研究方法： 隨機抽取海南黎族人結(jié)核病患者130例：正常海南黎族人對照233例。用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析的方法檢測入選人群NRAMP1基因中D543N和3’UTR位點的多態(tài)性，并對結(jié)核病相關(guān)危險因素進行問卷調(diào)查，數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行分析，研究NRAMP1基因D543N及3’UTR位點多態(tài)性與結(jié)核病易感性的關(guān)系。 研究結(jié)果： 1.病例組與對

5、照組一般情況比較： 本次研究共獲取有效病例130例，對照233例。病例組年齡18-76歲，平均47歲；對照組年齡20-78歲，平均49歲。病例組和對照組在年齡、籍貫、婚姻狀況等方面匹配，兩組研究對象均衡可比。 2.性別、酗酒狀況等因素與肺結(jié)核的相關(guān)分析結(jié)果： 對肺結(jié)核患者和正常人群在性別、酗酒狀況等因素的相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：性別、酗酒兩個因素與肺結(jié)核發(fā)病顯著相關(guān)，OR值分別為3.937(2.459-6.304)和2.4

6、35(1.507-3.937)(P值均<0.01)。 3.黎族健康人與黎族結(jié)核患者NRAMP1 3’UTR基因型頻率相關(guān)分析結(jié)果： 對研究者中NRAMP1基因3’UTR TGTG<'->/TGTG<'->基因型頻率與3’UTR TGTG<'+>/TGTG<'->基因型頻率與結(jié)核的相關(guān)性分析表明：其OR值分別為5.531(2.649-11.549)和0.181(0.087-0.378)P值均<0.01。 4.黎族健

7、康人與黎族結(jié)核患者NRAMP1 3’UTR TGTG<'+>/TGTG<'->等位基因頻率相關(guān)分析結(jié)果： 對研究者中NRAMP1基因3’UTR TGTG<'->/TGTG<'->等位基因頻率與3’UTR TGTG<'+>/TGTG<'->等位基因頻率與結(jié)核的相關(guān)性分析表明：其OR值分別為4.929(2.769-8.775)和5.14(2.394-11.034)P值均<0.01。 5.黎族健康人與結(jié)核患者NRAMP1 D5

8、43N G/A基因型頻率及等位基因頻率相關(guān)分析結(jié)果： 對研究者中NRAMP1基因D543N G/A基因型頻率及等位基因頻率與結(jié)核的相關(guān)性分析表明：其0R值分別為1.153(0.702-1.893)和1.001(0.737-1.361)P值均>0.01。 6.NRAMP1基因多態(tài)性及與性別、吸煙、酗酒等相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果： 性別、吸煙、酗酒及NRAMP1基因3’UTR多態(tài)性與結(jié)核發(fā)病的OR值分別

9、為4.929(2.769-8.775)；0.453(0.232-0.885)；1.810(0.974-3.362)；4.929(2.769-8.775)；5.140(2.394-11.034)，P值均<0.01。 研究結(jié)論： 1.NRAMP1-3’UTR TGT6<'->/TGTG<'->基因型和NRAMP1-3’UTR TGTG<'+>/TGTG<'->基因型頻率、等位基因頻率在海南黎族結(jié)核患者與對照間存在顯著差別。N