LMP-TAP基因多態(tài)性與海南黎族人結(jié)核病易感性的關(guān)系.pdf

1、目的：探討中國(guó)海南黎族人群低分子量蛋白酶體、抗原處理相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體基因單核苷酸多態(tài)性與肺結(jié)核病(TB)感染的易感性關(guān)聯(lián)。 方法：采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，共有205例肺結(jié)核患者和217例健康人群。提取205例海南黎族肺結(jié)核患者及217例海南黎族健康人群外周血基因組DNA，用PCR方法擴(kuò)增LMP2/LMP7/TAP1-1/TAP1-2基因包含Codon60/Codon145/Codon333/Codon637四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的片段，限制性片

2、段長(zhǎng)度多態(tài)法(restrictionfragment length polymorphism，RFLP)明確肺結(jié)核患者基因型，DNA直接測(cè)序法檢測(cè)健康個(gè)體各種不同的基因型，并采用PHASE1.0軟件構(gòu)建這四個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的個(gè)體單倍體型。以非條件Logistic回歸校正混雜因素，并進(jìn)行多態(tài)性與TB感染風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：LMP7基因多態(tài)性位點(diǎn)在兩組人群中具有多態(tài)性(均為C→A)，兩組間的差異有顯著性(P＜0.05)，病例組

3、基因型Lys/Lys、Gln/Lys明顯高于對(duì)照組，較之野生型GIn/GIn，雜合型Gln/Lys OR=2.97(95％CI：1.80-4.90)，純合型Lys/LysOR=3.77(95％CI：1.60-8.89)；LMP2基因多態(tài)性位點(diǎn)在兩組人群中具有多態(tài)性(均為C→T)，但LMP2基因多態(tài)性位點(diǎn)在兩組人群中無差異(P＞0.05)。TAP1基因2個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)在中國(guó)海南黎族人群中具有多態(tài)性(均為A→G)。其中TAP1-1Codon3

4、33多態(tài)性位點(diǎn)在兩組人群中，較之野生型IIe/Ile，雜合型 Ile/ValP=0.008，OR=1.92(95％CI：1.19-3.12)，差異有意義，而純合型Val/VaL在兩組人群中無差異(P＞0.05)；而TAP1-2Codon637多態(tài)性位點(diǎn)在兩組人群中的差異有高度顯著性(P＜0.01)，較之野生型Asp/Asp，雜合型AsplGly OR=2.87(95％CI=1.75-4.71)，純合型Gly/Gly OR=3.94，(9

5、5％CI=1.82-8.53)。在這四個(gè)位點(diǎn)所構(gòu)建的單倍體型中，我們的研究發(fā)現(xiàn)含有——B/+B/B、——/H+H/H單倍體的個(gè)體在兩組人群中具有高度差異，分別為OR=3.674 P＜0.000195％CI[2.254-5.9888]和OR=3.573 P=0.00995％CI[1.379-9.263]；—/G+G/G、——/I+I/I單倍體型高于對(duì)照組，P＞0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為OR=0.33 P=0.04，395％CI[0.1

6、15-0.968]和P=0.034 OR=2.9195％CI[1.084-7.807]。 結(jié)論：LMP7基因的多態(tài)性對(duì)于TB感染的發(fā)生有著顯著的易感關(guān)聯(lián)，在海南黎族中，其雜合、純合形式分別增加結(jié)核患病風(fēng)險(xiǎn)為2.97和3.77倍。結(jié)果提示我們，對(duì)于結(jié)核桿菌感染的發(fā)生，LMP7基因的多態(tài)性仍然是一個(gè)重要的易感危險(xiǎn)因素；TAP1-1基因Codon333位點(diǎn)的多態(tài)性對(duì)于結(jié)核的發(fā)生也有著弱的易患關(guān)聯(lián)，其雜合形式增加結(jié)核患病風(fēng)險(xiǎn)為1.92倍