CYP2E1基因多態(tài)性與青海地區(qū)人群胃癌易感性的初步研究.pdf

1、目的：青海是我國胃癌高發(fā)區(qū)之一，該地區(qū)的胃癌發(fā)生率及死亡率均位于我國前列。已知胃癌的發(fā)生和環(huán)境與遺傳因素有關(guān)。青海地處青藏高原東北麓，青藏鐵路的起點，地理位置特殊，屬高原大陸性氣候。青海是我國少數(shù)民族聚集區(qū)之一，該地區(qū)獨特的自然環(huán)境和氣候條件以及世居人群獨特的生活習(xí)俗、飲食習(xí)慣，為研究該地區(qū)胃癌發(fā)生機制提供了線索。生活環(huán)境中存在可能導(dǎo)致胃癌發(fā)生的各種致癌物質(zhì)，如亞硝胺、黃曲霉毒素、3，4苯并芘等，這些物質(zhì)被人體攝入后，首先在體內(nèi)通過Ⅰ相

2、和Ⅱ相代謝酶的作用才能發(fā)揮致癌效應(yīng)。但并非所有攝入上述化學(xué)物質(zhì)的個體會最終導(dǎo)致胃癌的發(fā)生，個體的遺傳易感性可能是導(dǎo)致上述差異的原因。因此，研究代謝酶基因多態(tài)性與胃癌遺傳易感性之間的相關(guān)性具有重大現(xiàn)實意義。我們采用分子流行病學(xué)研究手段，試圖檢測青海地區(qū)人群CYP2E1基因RsaI和DraI基因型分布頻率，并分析該基因多態(tài)性是否與青海地區(qū)人群胃癌易感性之間存在某種關(guān)聯(lián)，為進一步闡明胃癌發(fā)生的可能機制，為該地區(qū)胃癌的防治及高危人群的篩查、早期

3、診斷及靶向治療提供理論依據(jù)。
　　方法：采用病例對照研究方法，利用PCR-RFLP技術(shù)檢測120例青海地區(qū)胃癌患者和與之配對的120例青海地區(qū)健康人群的CYP2E1基因RsaI及DraI位點多態(tài)性，統(tǒng)計各基因型在兩組中的分布頻率，分析該基因RsaI和DraI多態(tài)性與青海地區(qū)胃癌遺傳易感性之間是否存在關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：1.CYP2E1基因RsaI和DraI位點各基因型在胃癌組和對照組中的分布符合Hardy-Weinberg遺傳

4、平衡；2.CYP2E1基因RsaI位點基因型，包括C1／C1、C1／C2、C2／C2在胃癌組和對照組中的分布頻率為64.17％、32.50%、3.33%和65.83%、30.00%、4.17%，各基因型在兩組間分布頻率無顯著性差異（P值分別為0.79、0.68、0.73）；3.CYP2E1基因DraI位點基因型，包括C／C、C／D、D／D在胃癌組和對照組中的分布頻率為58.33%、35.00%、6.67%和58.33%、38.34%、3

5、.33%，各基因型在兩組間分布頻率無顯著性差異（P值分別為1、0.59、0.24）；4.CYP2E1基因RsaI位點等位基因C1和C2在胃癌組和對照組中的分布頻率為80.42%、19.58%和80.83%、19.17%，等位基因在兩組間分布頻率無顯著性差異（X2=0.01，P=0.91）；5.CYP2E1基因DraI位點等位基因C和D在胃癌組和對照組中的分布頻率為75.83%、24.17%和77.50%、22.50%，等位基因在兩組間分

6、布頻率無顯著性差異（X2=0.19，P=0.67）；6.CYP2E1基因RsaI多態(tài)性位點突變基因型（C1/C2、C2/C2）可能與胃癌的中低分化腺癌的發(fā)生相關(guān)（X2=3.93，P=0.05，OR值0.13，95%CI0.02～1.00），可能是青海地區(qū)胃癌發(fā)生中低分化腺癌的保護因素；7.CYP2E1基因DraI多態(tài)性位點突變基因型（C/D、D/D）可能與胃癌的高/高中分化腺癌的發(fā)生相關(guān)（X2=4.49，P=0.03，OR值3.5，95