上海地區(qū)漢族人群LMTK2與MSMB基因多態(tài)性與前列腺癌易感性的關(guān)系.pdf

1、前列腺癌是老年男性常見(jiàn)的惡性腫瘤，95％以上得到確診的病例年齡在45-89歲年間，平均年齡為72歲，并隨著年齡的增長(zhǎng)而增加.近年來(lái)，隨著人口老齡化趨勢(shì)，我國(guó)前列腺癌發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì).隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)前列腺癌的發(fā)病機(jī)理有了廣泛而深入的研究，認(rèn)識(shí)到前列腺癌的發(fā)生發(fā)展是多基因共同作用的結(jié)果.單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)是指染色體基因組水平上單個(gè)核苷酸變異引起的DNA

2、序列多態(tài)性，SNP所表現(xiàn)的多態(tài)性只涉及到單個(gè)堿基的變異，這種變異可由單個(gè)堿基的轉(zhuǎn)換或顛換所引起，也可由堿基的插入或缺失所致.某些位于基因內(nèi)部的SNP有可能直接影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平,它們可能代表疾病遺傳機(jī)制中的某些作用因素.而北醫(yī)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)GSTM1基因多態(tài)性與前列腺癌呈強(qiáng)相關(guān)性.近來(lái)，有學(xué)者通過(guò)對(duì)527869個(gè)SNP基因多態(tài)性位點(diǎn)在英籍白人中的刷選，在前列腺癌和正常對(duì)照組中又發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)新的被認(rèn)為與前列腺癌發(fā)生有很大相關(guān)性的位點(diǎn)，

3、其中由以LMTK2基因rs6465657位點(diǎn)以及MSMB基因rs10993994位點(diǎn)多態(tài)性與前列腺癌發(fā)生呈很強(qiáng)的相關(guān)性，其中LMTK2基因多態(tài)性(OR=1.30，95％CI: 1. 19～1.43)，MSMB基因多態(tài)性(OR=1.62，95％CI: 1.47～1.78). 本研究采用病例一對(duì)照研究方法，以SNP為遺傳標(biāo)記，對(duì)一些候選基因的遺傳變異與腫瘤易感性的關(guān)系進(jìn)行了研究。收集上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院前列腺癌患者200例為

4、病例組，對(duì)照組為上海市疾控中心健康體檢者200例(無(wú)前列腺癌及其他系統(tǒng)腫瘤病史).按Gleason評(píng)分>7和評(píng)分≤7分為2組.每個(gè)研究對(duì)象抽取外周靜脈血3 ml,提取外周血基因組DNA，PCR擴(kuò)增MSMB及LMTK2基因片段，ABI 3730 XL測(cè)序儀分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法判斷該基因多態(tài)性與前列腺癌的關(guān)系. MSMB基因rs10993994位點(diǎn)密碼子T/C基因型的個(gè)體其前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是C/C基因型的1.62倍(OR=1.62，95