河南省漢族人群CISH、IFN-γ基因多態(tài)性與性暴露HIV易感性研究.pdf

1、背景：艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS),是一類在全球流行的致病性的傳染病。大量研究表明不同的個體對于HIV的易感性具有不同的變異性,如人群中存在HIV暴露感染者和HIV高暴露而未感染者。目前國內外關于HIV易感性影響因素主要集中于遺傳因素和免疫因素等方面,并取得了一定進展,但是對于HIV高暴露未感染者等低感染者的機制和原因尚沒有明確的解釋。CISH(cytokine-induci

2、ble src homology2 domain protein)是細胞因子抑制信號(suppressorofcytokine signaling,SOCS)家族中的一員并具有調控IL-2、IL-3等細胞因子水平功能,能夠直接或間接調節(jié)T細胞的作用;IFN-γ是一種能夠活化的T細胞和NK細胞產生的細胞因子,并能促進多種細胞表達MHCⅠ類與Ⅱ類分子和促進T細胞分化和活化,以上兩種基因在機體抗病毒和免疫調節(jié)反應中發(fā)揮重要作用。國內外關于CI

3、SH基因多態(tài)性與HIV易感性關系尚未見報道,IFN-γ多態(tài)性與HIV易感性關系研究結果尚有爭議。本研究采用病例對照的研究方法對CISH和IFN-γ基因的多態(tài)性與HIV易感性關系進行研究。
　　 目的：檢測河南某地區(qū)HIV性暴露漢族人群中CISH和IFN-γ基因的多態(tài)性,探討其多態(tài)性、基因.基因交互作用與HIV性暴露的易感性關系。
　　 方法：⑴研究對象：河南某地區(qū)漢族人群中篩選54例配偶間性暴露HIV感染者作為病例和63

4、例配偶間無保護性性暴露但HIV陰性者作為對照。⑵實驗室方法：rs175634、rs414171位點的多態(tài)性采用PCR-RFLP法,rs2430561位點多態(tài)性采用PCR-SSP法。X2分析三個位點的基因型和等位基因頻率在病例組和對照組中的分布差異。Logistic回歸計算調整年齡,性別、文化程度和每周性生活次數(shù)后的OR值和95％的可信區(qū)間。SNPtLAP2.1軟件對CISH基因的兩個位點進行單體型分析,X2分析CISH兩個位點的單體型在

5、病例和對照組中分布差異,并對三個位點進行聯(lián)合基因型、位點突變以及等位基因突變數(shù)量的趨勢分析。
　　 結果：①CISH與IFN-γ基因多態(tài)性與HIV性暴露易感性的關系。rs175634位點:與AA基因型相比,基因型AG、GG和(AG+GG)與HIV性暴露易感性無關,調整OR(95%CI)分別為1.07(0.47,2.41)、0.30(0.39,2.19)和0.79(0.36,1.73)。與等位基因A相比,等位基因G與HIV性暴露的

6、易感性無關(OR=1.37:95%CI:0.77-2.43)。rs414171位點:與基因型從相比,AT、TT和(AT+TT)HIV性暴露易感性無關,調整0R(95%CI)分別為1.03(0.44,2.40)、1.82(o.57,5.79)和0.92(0.41,2.06)。與等位基因A相比,等位基因T亦與HIV性暴露的易感性無關(OR=1.12:95%CI:0.64-1.96)。rs2430561位點:與基因型TT相比,基因型TA和(T

7、A+AA)可能增加HIV性暴露的易感性,OR(95%CI)分別為2.41(1.06,5.52)和2.49(1.17,5.30),調整0R(95%CI)分別為2.42(1.09,5.33)和2.56(1.17,5.62)。與等位基因T相比,A等位基因可能是HIV性暴露的易感等位基因(OR=2.04:95%CI:1.03-4.05)。②CISH基因多態(tài)性的單體型分析。與單體型AA相比,AT、GA、GT與HIV的性暴露易感性無關聯(lián),其0R(9

8、5%CI)分別為0.73(0.24,2.15)、1.88(0.24,16.65)和1.28(0.70,2.35)。③CISH與IFNq基因聯(lián)合基因型分析。以聯(lián)合基因型從AAAATT作為參照基因型,未發(fā)現(xiàn)與HIV性暴露易感性相關的聯(lián)合基因型。④三個位點突變數(shù)量的趨勢分析。基因位點突變數(shù)量分析:以AA、AA或TT基因型作為未突變基因型的參照,沒有發(fā)現(xiàn)位點突變數(shù)量(1、2、3)的與HIV性暴露易感性的關聯(lián),也未發(fā)現(xiàn)HIV性暴露的發(fā)病危險性隨著

9、位點的突變數(shù)量增加的趨勢(X2=1.75,P＞0.05)。等位基因突變數(shù)量分析:以A、A或T等位基因作為零突變個數(shù)的參照,等位基因突變數(shù)量為4個時能夠增加HIV感染的危險,OR值及其95%CI分別為15.00(1.31,394.98)。未發(fā)現(xiàn)等位基因的0、1、2、3、4和5突變個數(shù)的增加與HIV感染風險增加的趨勢變化(X2=2.88,P＞0.05)。
　　 結論：⑴CISH基因的rs175634和rs414171位點的多態(tài)性可能

10、與HIV性暴露易感性無關聯(lián)。⑵IFN-γ基因的rs2430561位點的等位基因A是HIV性暴露易感性的危險因素;TA和基因型(TA+AA)是HIV性暴露易感性的危險因素,但有待于大樣本量的進一步檢驗。⑶CISH基因的rS175634和rs414171位點的單體型預測、CISH和IFN-γ基因三個位點的聯(lián)合基因型分析均未發(fā)現(xiàn)位點間的交互作用。⑷rs175634、rs414171和rs2430561位點的突變數(shù)量的趨勢分析均未發(fā)現(xiàn)基因間的交