漢族人群三種硒蛋白基因多態(tài)性與HFRS易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：探討漢族人群三種硒蛋白基因多態(tài)性(Single nucleotidepolymorphisms，SNPs)與腎綜合征出血熱(Haemorrhagic fever withrenal syndrome，HFRS)易感性的關(guān)系。
　　方法：以既是中國重缺硒地區(qū)又是HFRS高發(fā)地區(qū)的漢族人群作為研究對(duì)象，采用病例對(duì)照研究，對(duì)199例HFRS病例和403例對(duì)照來自健康人群，運(yùn)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性和擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)方法對(duì)三種硒蛋白基

2、因(硒蛋白P、谷胱甘肽過氧化物酶1和谷胱甘肽過氧化物酶3)5個(gè)SNPs進(jìn)行分型，使用卡方檢驗(yàn)、Fisher確切概率法、非條件Logistic回歸分析對(duì)三種硒蛋白SNPs與HFRS易感性的關(guān)聯(lián)進(jìn)行分析，使用Haploview4.2和SHEsis軟件對(duì)單倍型進(jìn)行分析;采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法測(cè)定人血清谷胱甘肽過氧化物酶GPx3水平，使用t檢驗(yàn)、方差分析對(duì)各組不同基因型與血清GPx3水平關(guān)系進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)整理與分析使用SPSS16.0軟件。<

3、br>　　結(jié)果：HFRS病例組與對(duì)照組間GPx1基因rs1050450基因型分布具有顯著性差異(P=0.048)。調(diào)整性別、年齡和疫苗注射情況后進(jìn)行非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，GPx1基因rs1050450位點(diǎn)攜帶TT基因型較CC基因型可能增加HFRS感染風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.66，95％CI=1.13-6.24，P=0.025)。單倍型分析中，以最多的單倍型為參照，在GPx1基因的rs1050450和rs1800668頻率＞0.

4、01單倍型中，TT單倍型可能增加HFRS患病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.75，95％ CI=1.06-2.86，P=0.027），在GPx3基因的rs2233311和rs8177412位點(diǎn)的TT(OR=1.59，95％CI=1.01-2.50,P=0.046)和GC(OR=2.08,95％ CI=1.03-4.35, P=0.041)單倍型可能增加HFRS患病風(fēng)險(xiǎn)。HFRS病例組血清GPx3含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.001)。HFRS病例組攜帶G

5、Px1基因rs1050450 T等位基因的血清GPx3水平較CC基因型低(P=0.038);攜帶rs1800668T等位基因的血清GPx3水平較CC基因型低（P=0.038）。
　　結(jié)論：硒蛋白GPx1基因rs1050450位點(diǎn)基因多態(tài)性與HFRS易感性相關(guān)，GPx1、GPx3基因多態(tài)性位點(diǎn)單倍型與HFRS易感性相關(guān)，且GPx1基因型與GPx3血清中表達(dá)水平相關(guān)。闡明遺傳學(xué)因素可能在HFRS感染過程中有著重要的作用，為進(jìn)一步研究提