中國(guó)漢族人群AR基因C-106T多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的:醛糖還原酶(aldose reductase，AR)是還原型輔酶Ⅱ依賴性醛-酮還原酶超家族的一種氧化應(yīng)激敏感酶，在體內(nèi)以單體形式廣泛分布。AR基因C-106T多態(tài)性位于醛糖還原酶啟動(dòng)子區(qū)。不同等位基因可能通過(guò)改變核轉(zhuǎn)錄因子與CCAAT元件結(jié)合的效率影響AR轉(zhuǎn)錄水平。AR基因C-106T多態(tài)性與糖尿病并發(fā)癥，如:糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病以及糖尿病神經(jīng)病變密切相關(guān)。同時(shí)，在心肌缺血、血管炎癥等氧化應(yīng)激相關(guān)病理過(guò)程中AR表達(dá)增高，抑制

2、AR能夠改善原發(fā)性高血壓大鼠心血管重塑。前期我們對(duì)AR在原發(fā)性高血壓患者和正常人群的分布特征進(jìn)行了初步研究，兩者之間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但因樣本量小，結(jié)果把握度低，達(dá)不到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。因此本課題的研究目的是擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步明確AR基因C-106T多態(tài)性與高血壓疾病易感性的關(guān)聯(lián)性。
　　方法:采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)（PCR-RFLP）及雙脫氧核糖核酸末端終止測(cè)序法，對(duì)所有患者及正常對(duì)照組人群進(jìn)行AR C-106T

3、多態(tài)性基因分型。檢測(cè)空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓及舒張壓相關(guān)指標(biāo)。采用非條件Logistic回歸分析醛糖還原酶基因型、體重指數(shù)、家族史與高血壓的關(guān)系，95％的置信區(qū)間及風(fēng)險(xiǎn)因子OR表示指標(biāo)與原發(fā)性高血壓的相關(guān)程度。采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行兩組AR C-106T不同基因型Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)，比較各組基因型及等位基因頻數(shù)分布差異。ANOVA方差分析比較高血壓組與對(duì)照組的性別、體重分級(jí)

4、、家族史、體重指數(shù)、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓及舒張壓的差別，以及分別比較兩組不同基因型收縮壓及舒張壓的差別。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)最終入選符合標(biāo)準(zhǔn)的383例中國(guó)漢族健康志愿者及383例中國(guó)漢族原發(fā)性高血壓患者并經(jīng)基因分型檢測(cè)。AR C-106T在高血壓及對(duì)照組的基因型頻率均符合Hardy-Weiberg平衡（P=0.651，P=0.238）。醛糖還原酶基因型(P＜0.001)、體重指數(shù)（P

5、＜0.001）、家族史(P＜0.001)均與高血壓易感性相關(guān)。與CC基因型相比，(CT+TT)基因型是危險(xiǎn)因素(OR=2.68，95％CI:1.780～4.035)。體重指數(shù)越大，危險(xiǎn)性越大。與無(wú)家族史比較，有家族史是危險(xiǎn)因素。該位點(diǎn)等位基因T在高血壓組與正常對(duì)照組中的頻率分別為17.5％和9.0％，P＜0.001，二者具有顯著差異。不同基因型CC與(CT+TT)的收縮壓(P＜0.003)及舒張壓(P＜0.001)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<