腦鈉肽基因多態(tài)性與湖南地區(qū)漢族人群原發(fā)性高血壓易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景:高血壓病(Essential Hypertension,EH)是目前最常見的心血管病之一,是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。原發(fā)性高血壓是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起的復(fù)雜疾病。人群30～60％的血壓變異歸因于遺傳因素。目前對高血壓病遺傳危險因素的研究,大多采用候選基因的策略,位于1號染色體p36.2位置上的腦鈉肽(BNP)基因是高血壓病遺傳易感性的重要候選基因之一。BNP是一種心血管肽類激素,能激活利鈉肽受體A的鳥甘酸環(huán)化酶,導(dǎo)

2、致cGMP產(chǎn)生和下游信號級聯(lián)的激活,由此產(chǎn)生靶組織的一系列生物活性變化,包括舒張動靜脈血管、促進(jìn)鈉的排泄和抑制心肌纖維化和肥大,從而參與高血壓病的病理生理過程。國外已有BNP rs198388(G/A)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性相關(guān)性的報道,但我國尚未見類似報道。
　　 目的:探討腦鈉肽(BNP)rs198388基因多態(tài)性與湖南地區(qū)漢族人群原發(fā)性高血壓遺傳易感性的關(guān)系。
　　 方法:應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長度多

3、態(tài)性(PCR-RFLP)的分析方法,在567例原發(fā)性高血壓患者和555例健康人群中對BNP基因rs198388位點進(jìn)行基因分型。應(yīng)用x2檢驗比較組間基因型及A等位基因頻率的分布的異同,根據(jù)性別分層分析病例和對照組中基因型及A等位基因頻率的分布異同;應(yīng)用非條件Logistic回歸分析對風(fēng)險因素進(jìn)行校正,確定BNP rs198388基因型與原發(fā)性高血壓病遺傳易感性間的相關(guān)性關(guān)系;應(yīng)用單因素方差分析比較高血壓組與對照組不同基因型間一般情況差異

4、。
　　 結(jié)果:1.高血壓病例組BNP基因rs198388多態(tài)位點GG、GA和AA基因型頻率分別為87.7％,10.9％和1.4％,對照組rs198388多態(tài)位點GG、GA和AA基因型頻率分別為81.6％,17.3％和1.1％,基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;病例與對照組間基因型分布有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(x2=9.513,P=0.009);2.高血壓病例組rs198388等位基因的頻率為6.9％,對照組為9.7％,

5、rs198388等位基因頻率在高血壓病例與對照組中分布也有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(x2=6.000,P=0.014);3.經(jīng)Logistic回歸分析顯示,BNP rs198388多態(tài)與原發(fā)性高血壓的發(fā)病風(fēng)險有關(guān),攜帶rs198388 A等位的個體患原發(fā)性高血壓的風(fēng)險性降低(OR=0.344,95％CI:0.187-0.633,P=0.0006)。
　　 結(jié)論:BNP rs198388的遺傳多態(tài)性可能與湖南地區(qū)漢族人群原發(fā)性高血壓的易感性