酪氨酸羥化酶基因多態(tài)性與湖南漢族人群原發(fā)性高血壓易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、原發(fā)性高血壓即高血壓病的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，個(gè)體間血壓的變異30％～60％是由遺傳因素所決定的。兒茶酚胺（Catecholamine，CA）包括多巴胺、腎上腺素及去甲腎上腺素在維持心血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)中起極其重要的作用。CA分泌不正常與原發(fā)性高血壓的發(fā)生有關(guān)，在原發(fā)性高血壓的發(fā)展中，血漿CA濃度升高，其中去甲腎上腺素在調(diào)節(jié)血壓方面起著關(guān)鍵作用。兒茶酚胺是由酪氨酸合成而來，合成過程中有四種酶參與，酪氨酸羥化酶（Tyrosi

2、ne hydroxylase TH）是第一個(gè)酶，催化酪氨酸生成多巴，也是限速酶，在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)及心血管功能上發(fā)揮著重要的作用。鑒于TH在人類高血壓的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，我們推斷TH基因可能是高血壓病易感的重要候選基因。 目的：通過病例-對(duì)照研究，探討TH基因多態(tài)性與中國湖南漢族人群原發(fā)性高血壓遺傳易感性的關(guān)系。 方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）的分析方法，在368例原發(fā)性

3、高血壓患者和353例健康人群中對(duì)TH基因的C-824T進(jìn)行基因分型。應(yīng)用X2檢驗(yàn)比較組間基因型及等位基因頻率分布的異同，應(yīng)用非條件Logistic回歸分析對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行校正，確定TH基因C-824T多態(tài)性與高血壓病遺傳易感性間的相關(guān)關(guān)系。 結(jié)果： 1.高血壓病例組和對(duì)照組中TH基因C-824T（rs10770141）位點(diǎn)CC和CT+TT基因型頻率分別為89.9％、10.1％和88.7％、11.3％，兩組間基因型的分布無統(tǒng)

4、計(jì)學(xué)差異（X2=0.308，P=0.579）。高血壓病例組和對(duì)照組中C等位基因和T等位基因的頻率分別為94.8％、5.2％和94.1％、5.9％，兩者之間亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=0.425P=0.515）。 2.通過對(duì)性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、一級(jí)親屬高血壓病家族史、血肌酐、血糖、甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白進(jìn)行校正，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TH基因C-824T多態(tài)性與高血壓病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（

5、P=0.264， OR=0.723，95％CI=0.409～1.278）。 3.通過對(duì)性別進(jìn)行分層分析，男性及女性病例組與對(duì)照組間TH C-824T基因型分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.841及P=0.288）。 4.對(duì)照組TH C-824T多態(tài)位點(diǎn)CT+TT基因型個(gè)體舒張壓（81±8 mmHg）高于基因型為CC的個(gè)體（77±9 mmHg，P=0.015）。通過對(duì)性別進(jìn)行分層分析，對(duì)照組男性TH C-824T多態(tài)位點(diǎn)CT+T