絞股藍(lán)顆粒劑對糖尿病腎病大鼠腎臟腎素血管緊張素系統(tǒng)的作用研究.pdf

1、糖尿病腎病是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者主要的死亡原因。糖尿病狀態(tài)下，腎臟局部腎素血管緊張素系統(tǒng)被不適當(dāng)激活，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性增高，血管緊張素II表達(dá)增多,直接參與了腎臟的進(jìn)行性損害。它不僅通過影響全身及腎臟局部的血流動(dòng)力學(xué)，造成腎小球內(nèi)高壓，還對糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響，正成為目前研究糖尿病腎病的熱點(diǎn)之一。
　　目的：為研究絞股藍(lán)顆粒劑保護(hù)腎功能、抑制異常活化的糖尿病腎病腎臟腎素血管緊張素系統(tǒng)的分子機(jī)

2、制，并探討其在早期糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展中的作用，為絞股藍(lán)顆粒劑在臨床應(yīng)用于糖尿病腎病的防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：健康SD大鼠64只，體重180-220g，雌雄各半，按楊俊偉等單側(cè)腎切除加STZ注射法改良復(fù)制糖尿病腎病大鼠模型。稱重后分組、編號(hào)，隨機(jī)取8只作為正常對照組(F組：灌胃同體積9％生理鹽水)，其余隨機(jī)分為5組：即絞股藍(lán)顆粒劑高劑量組（A組：0.6g/kg）、絞股藍(lán)顆粒劑中劑量組（B組：0.3g/kg）、絞股藍(lán)顆粒

3、劑低劑量組（C組：0.15g/kg）、纈沙坦組（D組：8mg/kg）、模型對照組（E組：灌胃同體積9％生理鹽水）。每組分別觀察血糖、血脂、血尿肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白、腎臟肥大指數(shù)、糖尿病腎病大鼠腎組織血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性、血漿及腎組織血管緊張素 II濃度、以及1型血管緊張素II受體在腎組織的表達(dá)等。
　　結(jié)果：
　?、俅笫笠话闱闆r：各給藥組大鼠的精神狀況、反應(yīng)、毛色與模型對照組比較有明顯改善；
　?、趯μ谴?/p>

4、謝影響：除纈沙坦外(P>0.05)，各給藥組均有降低血糖代謝的作用；高、中劑量組與模型組比較有顯著差異（P<0.01）；
　?、蹖χx影響：高、中劑量組膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯下降較為顯著，高密度脂蛋白上升降較為顯著（P<0.01，P<0.05）；高劑量組降脂作用第28天較第7天有明顯優(yōu)勢（P<0.05）。
　?、軐δI臟功能的影響：各給藥組尿量明顯減少，尤其高、中劑量組（P<0.01），明顯降低血肌酐、尿素氮、以及內(nèi)

5、生肌酐清除率，抑制腎臟肥大（P<0.05，P<0.01），高劑量組降尿素氮作用第28天較第7天有明顯優(yōu)勢（P<0.05），但纈沙坦組對血肌酐無明顯作用（P>0.05）。
　　⑤對腎臟腎素血管緊張素系統(tǒng)的影響：高、中劑量組能抑制腎臟局部血管緊張素活性轉(zhuǎn)換酶活性（P<0.05，P<0.01）；高、中劑量組和纈沙坦降低血漿及腎組織血管緊張素II濃度，減輕1型血管緊張素II受體在腎組織的過渡表達(dá)（P<0.05，P<0.01），纈沙坦對血管

6、緊張素轉(zhuǎn)換酶活性無明顯抑制作用(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　第一，絞股藍(lán)顆粒劑對實(shí)驗(yàn)性DN大鼠有良好的治療作用：調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，抑制實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病大鼠早期腎臟肥大和高濾過，減少尿蛋白的排出，保護(hù)腎功能；
　　第二，絞股藍(lán)顆粒劑能夠抑制糖尿病腎病狀態(tài)下異常活化的局部腎素血管緊張素系統(tǒng)，延緩糖尿病腎病的發(fā)展。
　　第三，隨治療時(shí)間延長，絞股藍(lán)顆粒劑各劑量組效果可能更為明顯，且各劑量組之間存在一定的量效關(guān)系