Smad4與β-catenin在兒童結(jié)腸息肉中的表達(dá).pdf

1、背景及目的：
　　腸息肉是兒童間歇性無(wú)痛性鮮血樣便的主要原因之一，兒童腸息肉多發(fā)于2-10歲。兒童腸息肉90％以上為幼年性息肉。多數(shù)學(xué)者最初認(rèn)為幼年性息肉病被認(rèn)為是沒(méi)有惡變傾向的錯(cuò)構(gòu)瘤，雖然息肉表面常有潰瘍，易發(fā)生糜爛出血，并伴有炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，但一般認(rèn)為其生物學(xué)效應(yīng)為良性的，不會(huì)發(fā)生癌變。但近些年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均已有資料顯示，單發(fā)幼年性息肉其組織內(nèi)可以存在管狀腺瘤成分，且其腺瘤成分可轉(zhuǎn)化為腺瘤性息肉，偶可發(fā)生癌變，需要引起重視。

2、r>　　當(dāng)前國(guó)內(nèi)外對(duì)兒童腸息肉的研究較少，明確腸息肉的發(fā)病機(jī)制對(duì)于其診斷及尋求新的治療靶點(diǎn)和方法有非常重要的意義。本研究的目的是通過(guò)免疫組化方法檢測(cè)幼年性息肉中β-catenin、Smad4蛋白的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)Wnt/β-catenin通路與TGF-β/Smad通路展開(kāi)研究，探討二通路之間的關(guān)系及在兒童腸息肉發(fā)生過(guò)程中的意義。
　　方法及材料：
　　選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科2005年7月-2013年4月手術(shù)兒童腸息肉蠟塊

3、標(biāo)本60例，均為幼年性息肉。其中單發(fā)幼年性息肉36例（男性19例，女性17例，年齡1.5歲-12歲，平均年齡6±2.8歲），多發(fā)幼年性息肉24例（男性14例，女性10例，年齡3歲-9歲，平均7±3.8歲）;取成人結(jié)腸腺癌蠟塊15例（男性8例，女性7例，年齡42-83歲，平均63±9.8歲），均為均為管狀腺癌Ⅱ級(jí);息肉旁正常腸黏膜組織標(biāo)本10例（男性5例，女性5例，年齡5-13歲，平均7.9±2歲）。應(yīng)用免疫組化的方法來(lái)測(cè)定所選標(biāo)本中的β

4、-catenin與Smad4蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　β-catenin蛋白表達(dá)情況:正常組中β-catenin蛋白主要為線性表達(dá)，蛋白染色為棕黃色顆粒，主要定位于細(xì)胞與細(xì)胞連接處的細(xì)胞膜，陽(yáng)性率表達(dá)為100％;單發(fā)幼年性息肉組織中的β-catenin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為80.56％(29/36)，少數(shù)標(biāo)本陰性表達(dá)（7例標(biāo)本細(xì)胞漿表達(dá)，2例有胞漿和胞核有弱染色）;多發(fā)幼年性息肉組織中β-catenin染色陽(yáng)性率為66.6

5、7％(16/24)（8例標(biāo)本胞漿染色，3例標(biāo)本胞漿與胞核染色）;大腸腺癌黏膜組織的β-catenin陽(yáng)性率僅為26.7％(4/15)（9例標(biāo)本胞漿染色，4例標(biāo)本胞漿與胞核染色），在胞漿和胞核中的表達(dá)明顯增加，胞膜表達(dá)有顯著的減少。單發(fā)幼年性息肉組織與多發(fā)幼年性息肉組織中β-catenin蛋白均出現(xiàn)胞質(zhì)和胞核染色。作為陽(yáng)性對(duì)照的成人結(jié)腸低分化腺癌，β-catenin蛋白為異位表達(dá)。經(jīng)過(guò)免疫組化定量分析，與正常對(duì)照組相比，β-catenin

6、蛋白含量在單發(fā)幼年性息肉組、多發(fā)幼年性息肉組、腺癌組均有不同程度的增高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　Smad4蛋白表達(dá)情況:在正常對(duì)照組中Smad4蛋白陽(yáng)性染色為胞漿或胞核中可見(jiàn)棕色或者黃色顆粒，其陽(yáng)性率表達(dá)為100％;單發(fā)幼年性息肉組織中的Smad4蛋白染色為陽(yáng)性，其陽(yáng)性表達(dá)率為88.89％(32/36);多發(fā)幼年性息肉組織中Smad4蛋白染色陽(yáng)性較正常組及單發(fā)幼年性息肉組減弱，其陽(yáng)性率為70.83％(17/24);大腸腺癌組織的

7、Smad4呈弱陽(yáng)性或無(wú)表達(dá)，陽(yáng)性率僅為46.67％(7/15)。單發(fā)幼年性息肉組與腺癌組染色陽(yáng)性率經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;多發(fā)幼年性息肉組與腺癌組染色陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)免疫組化定量分析，與正常對(duì)照組相比，Smad4蛋白表達(dá)均有不同程度降低。
　　結(jié)論：
　　1.本研究所選取的兒童腸息肉標(biāo)本中，不論單發(fā)幼年性息肉還是多發(fā)幼年性息肉，其β-catenin蛋白表達(dá)均較正常對(duì)照組有不同程度的增加，且其在細(xì)胞