2-甲氧雌二醇對(duì)硬腦膜動(dòng)靜脈瘺形成中血管新生的抑制作用.pdf

1、目的:硬腦膜動(dòng)靜脈瘺(DAVF)是腦血管病中的一大頑癥，其病理基礎(chǔ)是硬腦膜血管新生致動(dòng)靜脈短路。我們前期研究提示“靜脈竇高壓—腦組織低灌注—硬腦膜血管新生—DAVF形成”這一發(fā)病過(guò)程，干預(yù)血管新生有望成為防治DAVF的新途徑。2-甲氧雌二醇(2-ME)具有強(qiáng)效抗血管生成作用，臨床研究顯示2-ME具有顯著的血管新生抑制作用，進(jìn)而抑制腫瘤的生長(zhǎng)，因而提示它可能對(duì)DAVF血管新生過(guò)程同樣有干預(yù)作用。本研究旨在通過(guò)大鼠靜脈竇高壓模型模擬人DAV

2、F的病理生理過(guò)程，并進(jìn)一步驗(yàn)證2-ME對(duì)大鼠靜脈竇高壓模型所致的硬膜血管新生的干預(yù)作用。
　　方法:該研究首先檢測(cè)患者DAVF組織中血管新生因子(ID-1、HIF-1a、VEGF、MMPs等)的表達(dá)，并與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型中硬膜的組織病理改變相比較。之后我們進(jìn)一步通過(guò)Elisa，免疫組化，免疫印跡，RT-PCR等方法研究2-ME對(duì)該模型中硬腦膜血管新生因子轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的影響，以及對(duì)血管生成活躍程度的影響。
　　結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)

3、人DAVF病灶的組織切片與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織切片中血管新生因子的表達(dá)變化具有一致性，發(fā)現(xiàn)2-ME能夠一定程度抑制顱內(nèi)靜脈高壓所致的VEGF、MMP-2/9、HIF-1a及ID-1基因和蛋白表達(dá)，并抑制硬腦膜血管新生活躍程度。這一效應(yīng)在撤藥后可維持2周。
　　結(jié)論:2-ME對(duì)于大鼠靜脈竇高壓引發(fā)的硬膜血管新生具有抑制作用，提示其對(duì)于人DAVF有潛在的治療價(jià)值。
　　第一部分大鼠顱內(nèi)靜脈竇高壓模型的建立及組織病理學(xué)驗(yàn)

4、證
　　目的:硬腦膜動(dòng)靜脈瘺(DAVF)是后天性疾病，許多患者發(fā)病前存在各種原因?qū)е碌撵o脈竇高壓。通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，我們認(rèn)為許多血管新生因子可能參與DAVF的形成，而這些血管新生因子的表達(dá)變化是否也在出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈高壓大鼠模型中，目前仍不清楚。本試驗(yàn)通過(guò)比較人DAVF病灶的組織切片與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織切片中VEGF、MMP-2/9、HIF-1a和ID-1的表達(dá)，驗(yàn)證大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織病理學(xué)變化。
　　方法:

5、實(shí)驗(yàn)選取18例人DAVF標(biāo)本進(jìn)行免疫組化染色，并對(duì)6只大鼠行顱內(nèi)靜脈高壓造模，12周后對(duì)硬膜進(jìn)行切片染色，比較血管新生因子VEGF、MMP-2/9、HIF-1a和ID-1的表達(dá)程度。
　　結(jié)果:人DAVF病灶的組織切片與大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型的硬膜組織切片中血管新生因子均為高表達(dá)，具有一致性。
　　結(jié)論:大鼠顱內(nèi)靜脈高壓模型能夠代表人DAVF的組織的部分病理特征。
　　第二部分2-甲氧雌二醇對(duì)顱內(nèi)靜脈高壓大鼠硬腦膜血管新

6、生的抑制作用
　　目的:硬腦膜動(dòng)靜脈瘺是一種復(fù)雜的腦血管疾病，可致顱內(nèi)出血。近來(lái)我們發(fā)現(xiàn)慢性顱內(nèi)低灌注能夠引發(fā)硬膜血管新生，或進(jìn)一步誘發(fā)硬腦膜動(dòng)靜脈瘺。甲氧雌二醇作為一種雌激素的代謝產(chǎn)物，有很強(qiáng)的血管新生抑制作用，已被用于抗腫瘤治療中。因此本試驗(yàn)?zāi)康脑谟隍?yàn)證2-甲氧雌二醇對(duì)于顱內(nèi)靜脈高壓大鼠硬膜血管新生的抑制作用。
　　方法:試驗(yàn)中采用78只雄性SD大鼠，動(dòng)物模型采用顱內(nèi)靜脈高壓模型，造模后分為2-ME早晚期干預(yù)，并于不同時(shí)