非小細(xì)胞肺癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織表皮生長因子受體基因突變的臨床研究.pdf

1、目的:肺癌對人類的威脅越來越嚴(yán)重，我國肺癌的發(fā)病率和死亡率在城市持續(xù)增加，以鉑類為基礎(chǔ)的一線聯(lián)合化療和以泰索帝為代表的二線聯(lián)合化療在治療非小細(xì)胞肺癌方面取得了一定的療效。但非小細(xì)胞肺癌的5年生存率仍小于5%。以表皮生長因子受體抑制劑為代表的靶向治療為晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的選擇。由于gefitinib和erlotinib是強(qiáng)有力的選擇性酪氨酸激酶抑制劑，它們通過與ATP競爭EGFR上的ATP結(jié)合位點抑制EGFR的活性，因而EGF

2、R與選擇性酪氨酸激酶抑制劑療效相關(guān)性的研究自然就成為了人們關(guān)注的焦點之一。最近的研究還表明，選擇性酪氨酸激酶抑制劑治療效果明顯與否，存在一定的地區(qū)分布差異，亞洲國家如日本非小細(xì)胞肺癌患者的療效好于美國的非小細(xì)胞肺癌患者。甚至有人戲稱該類藥物是上帝給亞洲肺癌患者的禮物。同時，臨床療效似乎與病理類型、性別、吸煙與否也有一定的相關(guān)性，不吸煙、女性、腺癌的臨床效果較好。這些特點恰與EGFR基因突變的發(fā)生情況相一致，如日本人的EGFR基因突變率高

3、于美國人，組織類型是以腺癌EGFR突變率為最高。即治療效果好的患者中EGFR的突變率明顯高于治療無效的患者。本文分析我市非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中上皮生長因子受體（EGFR）基因突變的發(fā)生率和突變類型，以期待對臨床產(chǎn)生一定的指導(dǎo)意義，并且獲得社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。 方法:收集24例正常肺組織、24例肺癌組織和21例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織，采用PCR擴(kuò)增和基因測序方法，對組織DNA中EGFR外顯子19、21基因突變進(jìn)行分析。 結(jié)果

4、：正常肺組織中EGFR基因均為野生型，肺癌組織中EGFR的基因突變檢出率為20.8%（5/24）。其中外顯子19突變1例，占突變總數(shù)的4%（1/24），外顯子21突變4例，占16.6%（4/24）。外顯子19突變發(fā)生在第746-753位密碼子，為堿基缺失突變，外顯子21突變?nèi)渴堑?58位密碼子堿基替換突變。EGFR基因突變多見于肺腺癌和腺鱗癌。EGFE的突變與患者的性別和年齡無明顯的相關(guān)性。21例淋巴結(jié)組織中檢出突變1例。與其相對應(yīng)的