中國非小細(xì)胞肺癌病人表皮生長因子受體（EGFR）基因與K-RAS基因突變的研究.pdf

1、背景與目的：最近研究的結(jié)果表明表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶域的體細(xì)胞突變與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人對EGFR酪氨酸激酶抑制劑“Gefitinib”的敏感性密切相關(guān)。這些突變主要為發(fā)生在EGFR基因編碼酪氨酸激酶域的18-21號外顯子；研究還顯示女性、非吸煙者、腺癌或者支氣管肺泡癌的病人EGFR的突變率高；有趣的是Paez等人研究發(fā)現(xiàn)，日本病人的突變率高于美國病人的突變率。此外，研究表明K-RAS基因突變同非小細(xì)胞肺癌病人

2、缺乏對EGFR酪氨酸激酶抑制劑的反應(yīng)有關(guān)；K-RAS基因突變同EGFR基因突變相互排斥。在本研究中，我們分析了中國非小細(xì)胞肺癌病人肺癌組織中表皮生長因子受體(EGFR)基因和K-RAS基因的突變情況。方法：收集2004年7月到10月間中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心52例可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌病人的新鮮組織標(biāo)本，包括腫瘤組織標(biāo)本和來自同一病人相應(yīng)的正常肺組織標(biāo)本。這些病人均未接受過“Gefitinib”治療。首先從腫瘤組織和相應(yīng)正常肺組織中抽提D

3、NA，采用PCR技術(shù)擴(kuò)增EGFR基因的18-21號外顯子和K-RAS基因的1-2號外顯子，然后從正反兩個方向?qū)U(kuò)增片段進(jìn)行DNA測序和分析。結(jié)果：在所有52例病人中，10例病人EGFR基因存在體細(xì)胞突變(10/52，19.2％)。10例突變中包括7例發(fā)生于19號外顯子上的缺失突變(7/10，70％)，另外為3例為發(fā)生于21號外顯子上的替代突變(3/10，30％)；腺癌(6/23；26.09％)、腺鱗癌(2/5；40.0％)和支氣管肺泡癌

4、(2/4；50.0％)的突變率高于鱗癌(0/20；0.0％)的突變率(P=0.025)；非吸煙者的突變率(7/17；41.78％)高于吸煙者的突變率(3/35；8.57％)(P=0.0154)；而女性病人突變率(3/13，23.08％)與男性病人突變率(7/39，17.95％)無明顯差異(P=1.000)。此外，在52例病人中，15例病人存在EGFR基因20號外顯子單個核苷酸多態(tài)性(15/52，28.85％)。而且發(fā)現(xiàn)這種基因多態(tài)性與E

5、GFR基因突變存在共存的現(xiàn)象。在52例病人中，我們發(fā)現(xiàn)了2例病人存在K-PAS基因12號密碼子的替代突變(2/52；3.8％)。然而，未發(fā)現(xiàn)K-PAS基因突變同病人的性別、病理類型、吸煙狀況、分化程度和病理分期之間存在相互關(guān)系。所有存在EGFR基因突變的病人均未發(fā)現(xiàn)同時存在K-PAS基因突變。結(jié)論：中國非小細(xì)胞肺癌病人EGFR基因突變率較高，與日本病人的突變情況相似；中國非小細(xì)胞肺癌病人EGFR基因突變率明顯高于高加索人種EGFR的突變