表皮生長(zhǎng)因子受體基因在非小細(xì)胞肺癌中的突變及蛋白表達(dá).pdf

1、研究目的：
　　在世界范圍內(nèi)，肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的一個(gè)常見疾病。在我國(guó)，肺癌的發(fā)病率及死亡率近幾十年來呈逐漸上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康的最常見的惡性腫瘤之一。不幸的是，由于早期肺癌缺乏特異的臨床癥狀，加之我國(guó)廣大人民查癌意識(shí)還很不足，臨床上相當(dāng)一部分肺癌患者初診時(shí)已發(fā)展至中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。盡管，采取系統(tǒng)性化療及放療治療中晚期肺癌可以提高這些患者的總體生存期和生活質(zhì)量，但作用有限，肺癌的總體5年生存率仍

2、不足20％。如何設(shè)法提高中晚期肺癌的預(yù)后，一直是臨床研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。
　　過去的幾十年間，伴隨著分子生物學(xué)相關(guān)研究的不斷發(fā)展，人們對(duì)肺癌發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制的理解明顯深入，相應(yīng)地發(fā)現(xiàn)了許多肺癌治療新的靶點(diǎn)。在這些治療性靶點(diǎn)中，表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是最常見的靶點(diǎn)。EGFR通過一些活化機(jī)制如過表達(dá)、突變影響腫瘤的致癌性以及腫瘤的進(jìn)展。研究已經(jīng)證實(shí)，EGFR的酪氨

3、酸酶抑制劑對(duì)于非小細(xì)胞肺癌尤其是肺腺癌的療效較好，且其敏感性與肺癌患者的EGFR基因突變情況有關(guān)。
　　本研究旨在通過研究NSCLC患者中EGFR基因突變情況及EGFR蛋白表達(dá)情況，探討EGFR基因突變與NSCLC臨床病理特征之間的關(guān)系，以及EGFR蛋白表達(dá)與接受EGFR-TKI治療的患者的無進(jìn)展生存時(shí)間的關(guān)系。
　　研究方法：
　　2012年3月-2013年8月間，共有140例患者在鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院分子病理實(shí)驗(yàn)室

4、接受EGFR突變檢測(cè)。標(biāo)本來源包括:術(shù)后復(fù)發(fā)的患者的術(shù)后石蠟標(biāo)本;臨床確診為Ⅳ期患者的活檢標(biāo)本（包括經(jīng)纖維支氣管鏡活檢標(biāo)本、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢標(biāo)本或EBUS-TBNA活檢標(biāo)本）。采用實(shí)時(shí)熒光PCR法檢測(cè)EGFR基因突變的狀態(tài)，同時(shí)采用免疫組化SP法檢測(cè)EGFR蛋白的表達(dá)。對(duì)于檢測(cè)出EGFR基因突變且接受EGFR-TKI治療的患者進(jìn)行隨訪分析，獲取其無進(jìn)展生存時(shí)間(ProgressionFreeSurvival，PFS)。采用卡方檢

5、驗(yàn)比較按年齡，性別，吸煙史，病理類型調(diào)整后各個(gè)亞組中NSCLC患者EGFR突變率的差異，采用Kaplan-Meier曲線和Log-Rank檢驗(yàn)比較EGFR基因突變患者中EGFR蛋白表達(dá)陽性組患者和EGFR蛋白表達(dá)陰性組患者的無進(jìn)展生存時(shí)間差異。
　　研究結(jié)果：
　　140例患者均經(jīng)病理證實(shí)為NSCLC，其中46例患者發(fā)生了EGFR基因突變，其基因突變率為33％，主要發(fā)生在19號(hào)外顯子（20例，43.5％）和21號(hào)外顯子（23

6、例，50.0％）。進(jìn)一步的分析顯示:女性患者、腺癌患者及無吸煙史患者的突變率較高，分別為50.0％、50.6％、50.0％。在46例EGFR基因突變患者中，免疫組化結(jié)果顯示:19例患者EGFR蛋白表達(dá)陽性，27例患者EGFR蛋白表達(dá)陰性，其陽性率為41.3％。生存分析結(jié)果顯示:EGFR蛋白表達(dá)陽性組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間為9個(gè)月（95％CI:7.3月-10.6月），EGFR蛋白表達(dá)陰性組患者的中位無進(jìn)展生存時(shí)間為5個(gè)月（95％CI:3