單肺通氣大鼠通氣側(cè)肺吸入伊洛前列素對肺動脈壓和缺氧性肺血管收縮的影響.pdf

1、目的：探討霧化吸入伊洛前列素對大鼠單肺通氣期間肺動脈壓和缺氧性肺血管收縮的影響
　　方法：30只SD雄性大鼠隨機分成3組（A、B、C組），每組10只:三組分別于通氣側(cè)霧化吸入生理鹽水、伊洛前列素0.05μg/kg/min、伊洛前列素0.1μg/kg/min。按隨機順序?qū)D大鼠依次實驗，用25％烏拉坦(1.0g/kg)腹腔注射麻醉后，仰臥位，放于小動物電熱毯上，固定四肢，然后進行氣管切開插管接小動物呼吸機行機械通氣，呼吸頻率為60

2、次/分鐘。沿兩側(cè)肋骨與肋軟骨交界處（肋角）剪斷肋骨，將胸骨連帶兩側(cè)肋骨上翻，暴露胸腔，鈍性分離主動脈與肺動脈，并分別掛線。將動脈導(dǎo)管（16號）由右心室流出道向肺動脈插管，結(jié)扎固定，并注射10U的肝素，然后連接灌流液導(dǎo)管以及多通道生物儀。將另一動脈導(dǎo)管（14號）由左心室向左心房插管，然后連接引流管以及多通道生物儀。以50ml/kg/min流速的K-H液進行非循環(huán)灌流，同時調(diào)整左心房壓力至2mmHg，各組灌流10分鐘待左心房壓力穩(wěn)定，記錄平

3、均肺動脈壓(MPAP)并抽取連接左心房的引流管內(nèi)液體1ml測氧分壓(PaO2)，此時點定義為T1時點。調(diào)整氣管導(dǎo)管深度致左側(cè)肺單肺通氣，同時調(diào)整呼吸頻率至90次/分鐘，打開連接于呼吸回路的霧化器，A組霧化吸入生理鹽水，B組:通氣側(cè)霧化吸入伊洛前列素0.05μg/kg/min，C組:通氣側(cè)霧化吸入伊洛前列素0.1μg/kg/min。霧化吸入10min后關(guān)閉霧化器，同時記錄MPAP并抽取連接左心房的引流管內(nèi)液體1ml測PaO2，此時點定義為

4、T2時點。單肺通氣1小時后，記錄MPAP并抽取連接左心房的引流管內(nèi)液體1ml測PaO2，此時點定義為T3時點。取通氣側(cè)與非通氣側(cè)肺組織檢測能量生化指標:Na+-K+ATP酶活力、Ca2+ ATP酶活力;肺組織中髓過氧化物酶(MPO)及丙二醛(MDA)含量;檢測肺組織損傷指標:通氣側(cè)與非通氣側(cè)肺干濕重比;作HE染色病理學檢查和電鏡檢查。
　　結(jié)果：1）基礎(chǔ)體重、總灌流時間及引流液PH值:A組、B組及C組基礎(chǔ)體重、總灌流時間及引流液P

5、H值比較無統(tǒng)計學差異2）肺濕/干重比(WDR):A、B、C組間非通氣側(cè)的WDR差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組組內(nèi)通氣側(cè)與非通氣側(cè)WDR差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。B、C組組內(nèi)通氣側(cè)WDR均低于非通氣側(cè)(P＜0.05)。B、C組通氣側(cè)WDR均低于A組(P＜0.05)，C組通氣側(cè)WDR低于B組(P＜0.05)。3)肺組織髓過氧化物(MPO）:A、B、C組間非通氣側(cè)的MPO差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A組組內(nèi)通氣側(cè)與非通氣

6、側(cè)MPO差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。B、C組內(nèi)通氣側(cè)MPO均低于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)MPO均低于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)MPO低于B組(P＜0.05)。4)肺組織丙二醛（MDA）含量:A、B、C組間非通氣側(cè)的MDA差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A、B、C組內(nèi)通氣側(cè)MDA均低于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)MDA均低于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)MDA低于B組(P＜0.05)。5)肺組織

7、Ca2+ATP酶活力:A、B、C組間非通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A、B、C組內(nèi)通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力均高于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力均高于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)Ca2+ATP酶活力高于B組(P＜0.01)。6)肺組織Na+-K+ATP酶活力:A、B、C組間非通氣側(cè)Na+-K+ATP酶活力差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。A、B、C組內(nèi)通氣側(cè)Na+-K+AT

8、P酶活力均高于非通氣側(cè)(P＜0.01)。B、C組通氣側(cè)Na+-K+ATP酶活力均高于A組(P＜0.01)，C組通氣側(cè)Na+-K+ATP酶活力高于B組(P＜0.01)。7)平均肺動脈壓(MPAP):A、B、C三組組內(nèi)T2時點、T3時點MPAP均高于T1時點(P＜0.05)。A、B、C三組組間比較T1時點MPAP差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，B、C組T2、T3時點MPAP均低于A組(P＜0.05)，C組T2、T3時點MPAP均低于B組(

9、P＜0.05)。8)氧合指數(shù)(OI):A、B、C三組組內(nèi)T2時點，T3時點OI均低于T1時點(P＜0.05)。A、B、C三組組間比較T1時點OI差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，B、C組T2、T3時點OI均高于A組(P＜0.05)，C組T2、T3時點OI均高于B組(P＜0.05)。9) HE染色光鏡觀察:A、B、C三組非通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細胞及間質(zhì)中炎性細胞侵潤無明顯差別，A組通氣側(cè)與非通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細胞及間質(zhì)中炎性細胞侵潤無明顯差

10、別，B、C組通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細胞及間質(zhì)中炎性細胞侵潤明顯少于非通氣側(cè);B、C組通氣側(cè)肺泡腔內(nèi)巨噬細胞及間質(zhì)中炎性細胞侵潤明顯少于A組通氣側(cè)。10）電子顯微鏡鏡觀察:相對于B、C組通氣側(cè)，A組通氣側(cè)與A、B、C組非通氣側(cè)肺泡Ⅱ型細胞核膜外突內(nèi)陷，部分板層小體排空。
　　結(jié)論：在大鼠原位肺灌流模型中，單肺通氣期間通氣側(cè)肺霧化吸入伊洛前列素能擴張通氣側(cè)肺血管，降低平均肺動脈壓，間接增強非通氣側(cè)肺HPV的作用，降低了肺內(nèi)分流，增加氧合。