米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢功能的影響.pdf

1、探討及評(píng)價(jià)米非司酮(mifepristone，RU-486)治療子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMS)的有效性、安全性及副作用。初步探討米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢功能的影響，特別是對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響，為米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。 方法: 選擇2005年3月至2006年2月期間，在四川大學(xué)華西二醫(yī)院經(jīng)手術(shù)或腹腔鏡檢查確診的26例婦產(chǎn)科門診EMS患者作為研究對(duì)象，知情同意后每天口服米

2、非司酮10mg連續(xù)3個(gè)月。采用評(píng)分的方法觀察患者服米非司酮前后月經(jīng)期間及非月經(jīng)期間癥狀，子宮活動(dòng)度，后陷凹結(jié)節(jié)、卵巢巧克力囊腫等體征，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA-125。觀察EMS患者服藥期間的不良反應(yīng)，測(cè)定服藥前后血常規(guī)(WBC、Hb、PLT)、肝功能(ALT、AST等)、腎功能(BUN、CR)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、皮質(zhì)醇(PTC)、子宮內(nèi)膜厚度、體重等指標(biāo)。觀察服藥期間月經(jīng)情況

3、，停藥后第一次月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間，隨訪停藥后妊娠情況。服藥前月經(jīng)第三天、停藥時(shí)、停藥后第一次月經(jīng)恢復(fù)第三天，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定雌二醇(E<,2>)、孕激素(P)、睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)，用ELASA法測(cè)定抑制素B(inhibin B)；對(duì)照組為26例月經(jīng)正常、僅有輸卵管因素的不孕患者，同樣于月經(jīng)第三天檢測(cè)E<,2>、P、T、LH、FSH及inhibinB；分析服藥前后及與對(duì)照組之間的差異。 結(jié)果:1．癥狀

4、及體征：月經(jīng)期癥狀評(píng)分服藥前4.03±2.14(2.00-9.00)分，服藥后1.00±1.20(0.00-5.00)分；非月經(jīng)期癥狀評(píng)分服藥前3.96±2.10(2.00-9.00)分，服藥后1.46±1.63(0.00-6.00)分；服藥后癥狀評(píng)分減小(P<0.05)，癥狀輕度緩解率23％，中度緩解率46％，明顯緩解率31％。子宮活動(dòng)度評(píng)分：服藥前1.47±0.98(0.00—3.00)分，服藥后0.71±O.84(0.00-3.0

5、0)分，服藥后評(píng)分減小(P<0.05)。后陷凹結(jié)節(jié)：服藥前1.34±0.83(0.40—3.00)cm，服藥后0.45±0.38(0.50-1.50)cm，服藥后結(jié)節(jié)減小(P

6、服藥后13.08±8.67(3.30-45.00)U/m1，服藥后CA-125下降(P0.05)。主要副反應(yīng)為胃部不適4例(15.38％)，便秘3例(11.54％)，PTC異常4例(15.38％)，ALT、ASl、異常3例(11.54％)，潮熱2例(7.69％)，停藥后1月復(fù)查PTC、ALT、AST均恢復(fù)正常。 3．月經(jīng)、

7、妊娠情況：服藥期間，閉經(jīng)19例(73.08％)，未閉經(jīng)7例(26.92％)，未閉經(jīng)的患者經(jīng)期5.90±2.61(4.00-10.00)天，周期27.00±5.20(20.00-32.00)天，與服藥前比無顯著性差異(P>O.05)。停藥后第一次月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間27.81±6.64(15.00-42.00)天，經(jīng)期4.20±2.10(3.00-7.00)天，經(jīng)期與服藥前比無顯著性差異，P>O.05。月經(jīng)恢復(fù)后經(jīng)量減少16例(63.90％)；經(jīng)

8、量無改變10例(36.10％)。停藥后觀察卜8月，有4例(16.6％)患者妊娠，1例停藥后月經(jīng)未恢復(fù)就妊娠，1例為停藥后2月妊娠，1例為停藥后3月妊娠，1例為停藥后5月妊娠，其中2例為不孕的EMS患者。 4．激素測(cè)定：服藥前月經(jīng)第三天：血清E<,2>45.50±9.30pg／ml，P0.85±0.67ng／ml，T 0.38±0.13 ng／ml，LH 4.93±2.71mIU／ml，F(xiàn)SH5.24±2.58mIU／ml，F(xiàn)SH

9、／LH 1.54±0.85，inhibin B34.01±20.34pg／ml。停藥時(shí)：E283.76±68.80pg／ml，P0.59±0.22ng／ml，T0.57±0.15ng／ml，LH6.07±3.63 mIU／ml，F(xiàn)SH5.80±1.54 mIU／ml，F(xiàn)SH／LH 1.92±1.63，inhibin B36.12±16.64pg／ml。停藥后第一次月經(jīng)恢復(fù)第三天：血E<,2>45.57±9.30pg／ml，P 0.72±

10、0.32ng／ml，T 0.33±0.15ng／ml，LH4.57±2.22mIU／ml，F(xiàn)SH7.00±141mIU／ml，F(xiàn)SH／LHl.77±0.80，inhibinB34.77±13.69pg／ml。月經(jīng)第三天E<,2>、LH、FSH、FSH／LH、inhibin B在服藥前后及與對(duì)照組之間比較無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論: 1．連續(xù)3個(gè)月每天口服米非司酮10mg治療EMS有效。服藥后痛經(jīng)等癥狀輕度緩解率

11、為23％，中度緩解率為46％，明顯緩解率為31％。服藥后能改善子宮活動(dòng)度、減小后陷凹結(jié)節(jié)和卵巢巧克力囊腫、降低CA一125值。 2．連續(xù)3個(gè)月每天口服米非司酮10mg治療EMS安全、副作用小。對(duì)血常規(guī)、酯代謝、子宮內(nèi)膜厚度、體重等無影響。其主要副反應(yīng)為胃部不適，便秘，PTC、ALT、AST升高，停藥后可恢復(fù)正常。 3．米非司酮對(duì)卵巢功能的抑制是暫時(shí)性的，停藥后可解除米非司酮對(duì)卵巢功能的抑制。連續(xù)3個(gè)月每天口服米非司酮10