基于姜黃素結(jié)構(gòu)及其分子片段的新衍生物合成與性質(zhì)研究.pdf

1、具有廣泛生物活性，高度結(jié)構(gòu)多樣性以及生物相容性的天然產(chǎn)物已成為發(fā)現(xiàn)高類(lèi)藥性分子或分子探針等活性分子的寶貴資源?；谔烊划a(chǎn)物結(jié)構(gòu)及其分子片段的結(jié)構(gòu)新穎的類(lèi)天然產(chǎn)物分子的設(shè)計(jì)及合成探索，對(duì)化學(xué)生物學(xué)和藥物化學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的研究都具有重要意義。天然產(chǎn)物姜黃素具有有眾多生理活性，作為在腫瘤預(yù)防和治療相關(guān)的藥物研究中的重要先導(dǎo)化合物受到廣泛關(guān)注。本研究工作以天然姜黃素分子結(jié)構(gòu)為母體，通過(guò)對(duì)其衍生物及分子片段的化學(xué)轉(zhuǎn)化條件的探討，研究發(fā)現(xiàn)了多取代二氫吡

2、啶酮以及具有良好熒光性質(zhì)的二氫-3-芴酮等兩類(lèi)結(jié)構(gòu)新穎的分子。論文工作的主要成果如下：
　　 1.發(fā)現(xiàn)姜黃素及其衍生物分子，在氨的作用下，可形成具有全新結(jié)構(gòu)的6-苯乙烯基-2-苯基-2，3-二氫吡啶酮分子結(jié)構(gòu)并成功分離獲得5個(gè)新分子；在此基礎(chǔ)上，對(duì)其進(jìn)行烷基化和?；揎棧M(jìn)一步合成了8個(gè)新化合物。通過(guò)NMR及HRMS，確證了其結(jié)構(gòu)。
　　 2.研究探討了姜黃素及其衍生物分子的分子片段結(jié)構(gòu)在酸性條件下的分子組裝，發(fā)現(xiàn)構(gòu)成

3、姜黃素分子的結(jié)構(gòu)單元——芳香甲醛及乙酰丙酮經(jīng)酸催化過(guò)程進(jìn)行重組，可形成含有α，β-不飽和酮結(jié)構(gòu)單元的全新二氫-3-芴酮類(lèi)衍生物。其結(jié)構(gòu)經(jīng)NMR、LC-MS，X射線單晶衍射及元素分析等確證。
　　 3.對(duì)上述兩類(lèi)分子的合成機(jī)制進(jìn)行了探討，發(fā)現(xiàn)1)二氫吡啶酮類(lèi)分子的形成是通過(guò)姜黃素類(lèi)分子與氨先形成Shiff堿，再經(jīng)歷分子內(nèi)Micheal加成環(huán)合并消去一分子水得到。2)二氫-3-芴酮類(lèi)衍生物的形成是通過(guò)苯甲醛與兩分子乙酰丙酮先后經(jīng)歷A

4、ldol縮合-Robinson環(huán)合、分子內(nèi)羰基選擇性加成及消去過(guò)程，得到最終的二氫芴酮結(jié)構(gòu)。
　　 4.發(fā)現(xiàn)二氫-3-芴酮類(lèi)衍生物具有良好的熒光性質(zhì)。在所得化合物中中，5，6-二甲氧基-1，9-二甲基-4-乙酰基-4，4a-二氫-3-芴酮(2b)的熒光強(qiáng)度最強(qiáng)，量子效率在DMSO中達(dá)到0.77(以硫酸喹啉為標(biāo)準(zhǔn)物)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，該熒光分子的熒光性質(zhì)與溶劑有關(guān)，其量子效率隨溶劑的極性增加而增大。另外，以A549細(xì)胞為模型用激光共聚焦