血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平與高膽固醇血癥血管內(nèi)皮功能關(guān)系及機(jī)制研究.pdf

1、目的:探討血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平與高膽固醇血癥血管內(nèi)皮功能關(guān)系及可能機(jī)制。
　　 方法:
　　 1.觀察25名高膽固醇血癥患者和25名健康體檢者肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(Flow-Mediated Arterial Dilation，F(xiàn)MD)，并檢測(cè)血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（Insulin-like Growth Factor-1，IGF-1）、非對(duì)稱(chēng)二甲基精氨酸(Asymmetric Dime

2、thylarginine，ADMA)、一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)、一氧化氮(Nitric Oxide，NO)水平，研究高膽固醇血癥患者血管內(nèi)皮功能與IGF-1、ADMA的相關(guān)性;
　　 2.培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human Umbical Vein EndothelialCells，HUVECs)，分3個(gè)組:正常對(duì)照組、氧化型低密度脂蛋白損傷組（含100ug/ml Oxidation-L

3、ow Density Lipoprotein，Ox-LDL）和IGF-1干預(yù)組（含100ug/ml of Ox-LDL和100ng/ml IGF-1），培養(yǎng)24小時(shí)，檢測(cè)各組細(xì)胞培養(yǎng)液中ADMA、NOS、NO水平，細(xì)胞裂解液中二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DimethylarginineDimethylaminohydrolase，DDAH)活性，并進(jìn)行衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶染色，計(jì)算細(xì)胞衰老率，觀察IGF-1干預(yù)后DDAH、ADMA、NO

4、S、NO及細(xì)胞衰老率的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.與健康體檢者相比，高膽固醇血癥患者血清IGF-1、NOS、NO水平及血管內(nèi)皮功能(FMD)下降，而ADMA水平升高;NOS、NO、FMD與IGF-1呈正相關(guān)，ADMA與IGF-1呈負(fù)相關(guān)， NOS、NO、FMD與ADMA呈負(fù)相關(guān);多元線性回歸分析顯示: IGF-1與FMD呈獨(dú)立正相關(guān)，ADMA與FMD呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)。
　　 2.同正常對(duì)照組比，100ug/ml

5、Ox-LDL干預(yù)24小時(shí)后，細(xì)胞裂解液DDAH活性下降，細(xì)胞上清液ADMA水平升高，NOS、NO水平下降，β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞衰老率升高;IGF-1干預(yù)24小時(shí)后，細(xì)胞裂解液DDAH活性升高，細(xì)胞上清液ADMA水平降低，NOS、NO水平升高，β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞衰老率下降。
　　 結(jié)論:
　　 1.外周血IGF-1水平下降可能是高膽固醇血癥患者血管內(nèi)皮功能損傷的一個(gè)重要原因;
　　 2.IGF-1具有抗內(nèi)皮細(xì)