T細(xì)胞受體肽疫苗接種誘導(dǎo)免疫耐受預(yù)防EAU.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文T細(xì)胞受體肽疫苗接種誘導(dǎo)免疫耐受預(yù)防EAU姓名：張銳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：楊培增20040426張銳博十學(xué)位論文：T 細(xì)胞受體肽疫苗接種誘導(dǎo)免疫耐受預(yù)防E A U 中文摘要D 鏈V 區(qū)基因譜的構(gòu)成較正常個(gè)體有所偏移，即患者體內(nèi)致病性T 細(xì)胞存在著V 區(qū)基因的限制性利用模式。麗這種偏移可能參與克隆型調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的相互作用。因此，對(duì)于自身免疫性疾病中T C RV B 基因表達(dá)的研究，可進(jìn)一步揭示自身反應(yīng)性T

2、 細(xì)胞的特異性免疫應(yīng)答機(jī)理。研究表明，機(jī)體內(nèi)有一群稱為抗獨(dú)特型的調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞，可以通過識(shí)別靶細(xì)胞的T 細(xì)胞受體抗原決定簇來調(diào)節(jié)自身反應(yīng)性T 細(xì)胞，從而預(yù)防疾病的發(fā)生。一旦這一平衡狀態(tài)被打破，自身反應(yīng)性T 細(xì)胞便被激活并發(fā)生克隆增殖，引起病理損害，最終誘發(fā)T 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。因此，清除體內(nèi)的這些致病性的T 細(xì)胞或者使其活性降低，將是一種有效的預(yù)防葡萄膜炎的方法。而自身免疫性疾病中優(yōu)勢(shì)利用的T C R 作為自身反應(yīng)性T 細(xì)胞的抗

3、原決定簇，將其免疫機(jī)體后可引起抗T C R ．T 細(xì)胞的產(chǎn)生，拈抗自身反應(yīng)性T 細(xì)胞的作用，誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)自身抗原的免疫耐受，從而預(yù)防抗原特異性的自身免疫性疾病。近幾年來，應(yīng)用自身免疫性疾病優(yōu)勢(shì)利用的T C R 多肽片段作為疫苗來預(yù)防疾病的發(fā)生已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎( e x p e r i m e n t a la u t o i m m u n ee n c e p h a l o m y e l i t i s

4、 ，E A E ) 的研究中，利用致腦炎性的細(xì)胞克隆衍生的多肽片段作為疫苗接種來調(diào)節(jié)抗原特異性的免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)對(duì)致病抗原的免疫耐受，可以有效地預(yù)防疾病的發(fā)生。其機(jī)制可能為疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，與自身反應(yīng)性T 細(xì)胞相互作用從而抑制其致病活性。同時(shí)，通過改變T h I ／T h 2 類細(xì)胞因子的平衡作為一種旁觀者抑制效應(yīng)來預(yù)防疾病的發(fā)生。在E A U 的研究中發(fā)現(xiàn)，I R B P R 1 6 誘導(dǎo)的E A U 大鼠優(yōu)勢(shì)利用T C R

5、 V B 8 ．3 基因片段。目前尚無報(bào)道關(guān)于T C R 多肽疫苗是否可以用來預(yù)防E A U 的發(fā)生。本課題首先合成了I R B P 的致病性多肽片段R 1 6 ，建立穩(wěn)定的E A U 動(dòng)物模型；在此基礎(chǔ)上探討E A U 大鼠C D 4 + T 細(xì)胞的T C R V B 8 ．3 基因的表達(dá)水平；合成了T C RV 8 8 ．3 多肽片段，將其作為疫苗接種于L e w i s 大鼠，觀察其對(duì)E A U 的預(yù)防作用。同時(shí)，我們?cè)谝酝芯康?/p>