多羥基口山酮及其胺烷基醚衍生物的合成和抗氧化活性研究.pdf

1、活性氧和氧自由基等氧化劑的氧化作用是許多疾病(如心血管疾病、衰老、癌變、炎癥等)發(fā)生和發(fā)展的重要原因.外源性給予氧自由基捕獲劑或增加體內主動清除氧自由基的能力是抑制體內自氧化、預防和控制有關疾病發(fā)生的有力措施.以天然產物中發(fā)現的具有良好的抗氧自由基作用的化學實體為先導化合物,進行結構設計和新化合物的全合成,探索其構效關系規(guī)律,對于獲得或指導獲得高活性而毒性較低的化合物,預防和治療氧化作用所致的各種疾病,提高人類的健康水平,具有重要的學術

2、價值和應用前景.天然產物中(口山)酮衍生物的抗氧化活性成為近年來的研究熱點.文獻報道:羥基(口山)酮的抗氧化活性主要表現為抑制脂質過氧化和清除O<,2><'->、·OH;抑制MAO-A、MAO-B;或抑制低密度脂蛋白(LDL)和血漿的氧化等.但其構效關系的研究不太多,如（口山）酮母核上羥基取代的數量,位置及羥基被醚化、酯化等結構改變對抗氧化活性的影響,有待進一步研究.為了考察這些結構與抗氧化活性的關系,本文以鄰甲氧基苯甲酸衍生物為起始原

3、料,經酰氯化反應、Friedel-Crafts反應、環(huán)合反應、脫甲基化反應及脂肪胺基取代反應,設計合成了8個多羥基(口山)酮及3個部分脂肪胺基醚化的多羥基(口山)酮衍生物.經IR、<'1>H-NMR、<'13>C-NMR、HMQC和HMBC進行了結構確證.測定了多羥基（口山）酮體外抑制Cu<'2+>誘導的低密度脂蛋白(LDL)氧化和清除二苯代苦味肼自由基(DPPH)的EC<,50>值.結果表明:①具有鄰二羥基的多羥基(口山)酮有較強抗氧

4、化活性,抗氧化活性與羥基數量和位置的關系不大.含鄰二羥基的化合物1、2、5、6、8與普羅布考抑制LDL氧化的EC<,50>(μmol/L)分別為3.46、1.83、4.87、6.49、4.09和5.62(普羅布考);清除DPPH自由基的EC<,50>(μmol/L)分別為15.14、35.48、53.09、14.96、8.41和14.96(普羅布考).不含鄰二羥基的化合物3、4、7抑制LDL氧化和清除DPPH自由基的EC<,50>(μm