腺病毒介導的CTLA4-Ig基因誘導大鼠同種肝移植免疫耐受的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、該實驗利用封閉群SD大鼠到近交系Wistar大鼠的同種異體原位肝臟移植模型,以V型復制缺陷型腺病毒為載體,將CTLA4-Ig基因?qū)牍└蝺?nèi),以編碼β-半乳糖苷酶的腺病毒(Adex/LacZ)為對照,探討CTLA4-Ig基因?qū)νN異體肝臟移植后的免疫耐受的誘導作用及機理;并通過體外實驗研究重組CTLA4-Ig融合蛋白對巨噬細胞功能的影響.結論:1.以腺病毒為載體的CTLA4-Ig基因經(jīng)靜脈注射可以在大鼠肝臟內(nèi)長時間穩(wěn)定表達.2.腺病毒介導

2、的CTLA4-Ig基因可以誘導移植后受體細胞因子網(wǎng)絡發(fā)生Th<,1>→Th<,2>轉(zhuǎn)變,并抑制移植物中免疫活性細胞的浸潤和移植物細胞凋亡,從而誘導移植后免疫耐受,延長受體生存時間,效果優(yōu)于CsA.3.CTLA4-Ig通過與巨噬細胞表面B7分子結合而抑制巨噬細胞的趨化能力,在誘導移植耐受中具有重要作用.4.CTLA4-Ig蛋白能明顯影響巨噬細胞分泌細胞因子的功能,其誘導VEGF的高表達并抑制TGF-β1表達,在細胞移植及慢性排斥反應中具有

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