基因轉(zhuǎn)移huCTLA4-Ig誘導(dǎo)大鼠移植肝免疫耐受的實驗研究.pdf

1、免疫抑制劑的應(yīng)用使器官移植獲得了很大的發(fā)展,然而,終身免疫抑制所帶來的毒性、機會感染及腫瘤的高發(fā)病率成為臨床器官移植所面臨的重要問題.我們采用AdEasy腺病毒載體系統(tǒng),自行構(gòu)建攜帶huCTLA4-Ig的重組腺病毒,通過先體外后體內(nèi)（ex vivo）基因轉(zhuǎn)移技術(shù),于供肝冷保存時,將該治療基因?qū)氪笫笠浦哺?使其于移植肝局部表達,觀察其抑制排斥反應(yīng),誘導(dǎo)大鼠移植肝免疫耐受的作用.通過該研究,旨在探討：在無常規(guī)免疫抑制劑應(yīng)用的情況下,先體外

2、后體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移免疫抑制分子獲得同種異體移植物耐受的可能性.結(jié)論：該研究在國內(nèi)率先建立了簡便有效的針對血管化移植物的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng),該系統(tǒng)中重組腺病毒在冷保存時能有效感染供肝,并獲得融合基因的分泌性表達.移植肝局部產(chǎn)生的可溶性融合蛋白huCTLA4-Ig,能抑制同種異體免疫反應(yīng),在不使用常規(guī)免疫抑制劑情況下,獲得大鼠同種異體移植肝的長期存活.初步證實該研究建立的器官移植基因治療方法具有簡便、有效的特點.該研究對于臨床肝移植具有一定的潛在應(yīng)用