葛根素對鼠腦缺血側皮質區(qū)p-Akt(Ser473)的作用研究.pdf

1、目的：研究永久MCAO大鼠腦缺血半暗帶皮質區(qū)p-Akt（Ser473）變化及葛根素對其干預作用，探討PI3K/Akt信號轉導通路及其關鍵蛋白p-Akt（Ser473）的變化在腦梗死大鼠腦組織損傷過程中的作用和葛根素腦保護的可能機制。 方法：雄性SD大鼠60只隨機分為5組（n=12）：假手術組、缺血組、LY組、葛根素組和葛根素+LY組。改良法制作SD大鼠永久性MCAO模型。各組大鼠于術后12h參照Zea Longa評分標準行神經功

2、能評分后隨機取6只行腦片TTC染色計算梗死面積，余下6只制備腦組織石蠟切片行HE染色觀察病理改變、p-Akt（Ser473）免疫組織化學染色計算灰度級、TUNEL染色標記凋亡細胞并計數。整理統(tǒng)計分析數據。 結果：1．與假手術組比較，缺血組SD大鼠腦梗死12h腦缺血半暗帶內p-Akt（Ser473）水平明顯降低，TUNEL染色陽性細胞數量明顯增多，大腦中動脈供血區(qū)呈現TTC不著色的蒼白灶，神經功能缺損評分明顯增高（P<0．05）。

3、2．LY組與缺血組比較腦梗死12h缺血半暗帶內p-Akt（Ser473）的表達水平、TUNEL染色陽性細胞數量、HE染色組織學觀察和腦梗死面積均無明顯變化，神經功能評分無明顯差異（P>0．05）。3．與缺血組比較，葛根素明顯增強大鼠腦梗死12h缺血半暗帶內p-Akt（Ser473）表達，減少TUNEL染色陽性細胞數量，減輕腦梗死缺血半暗帶組織損傷程度，減小腦梗死面積，降低神經功能評分（P<0．05）。4．葛根素+LY組與葛根素組比較，大

4、鼠腦梗死缺血半暗帶內p-Akt（Ser473）表達明顯降低、TUNEL染色陽性細胞數量明顯增多，組織損傷明顯加重，神經功能評分明顯增高（P<0．05）。 結論：1．大鼠MCAO12h缺血半暗帶內PI3K/Akt促進細胞存活信號轉導通路的衰竭及其介導的p-Akt（Ser473）的表達降低參與了腦缺血的病理生理過程。2．葛根素對腦梗死12h大鼠的腦保護作用可能與其上調PI3K/Akt信號及其介導的內源性腦保護介質p-Akt（Ser4