葛根素對(duì)急性缺血再灌流損傷腎臟的保護(hù)作用

1、葛根素對(duì)急性缺血再灌流損傷腎臟的保護(hù)作用葛根素對(duì)急性缺血再灌流損傷腎臟的保護(hù)作用葛根素對(duì)急性缺血再灌流損傷腎臟的保護(hù)作用20110915江德文周琳英林從容高麗真吳翊欽葛根素(普樂(lè)林)是從中藥野葛根的總黃酮提取物中經(jīng)分離純化的一種注射劑，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究：葛根素能改善心臟、腦缺血性疾病及其微循環(huán)作用［1］；但對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程和NaKATPase活性影響，尚無(wú)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)建立大鼠腎臟急性缺血再灌流模型，觀察葛根素對(duì)急性缺血再灌流SD大

2、鼠腎臟形態(tài)功能和腎臟組織丙二醛(MDA)、NaKATPase活性的影響，以探討葛根素對(duì)急性缺血再灌流損傷腎臟功能保護(hù)作用及機(jī)制。一、材料與方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性SD大鼠共18只，體重(180～200g)，選用8周齡，由福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，隨機(jī)分成假手術(shù)組，對(duì)照組和治療組。2.模型建立：大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉(40mgkg)腹腔注射麻醉后游離雙側(cè)腎臟，銀夾阻斷右腎動(dòng)、靜脈30分鐘后放開(kāi)，觀察右腎充血后，再結(jié)扎左腎動(dòng)、靜脈，切除左腎。假

3、手術(shù)組：游離雙側(cè)腎臟，暴露30分鐘后再縫合，不作治療。治療組：腎缺血前尾靜脈注射葛根素(中外合資煙臺(tái)中策藥業(yè)有限公司提供，15mgkg)，缺血30分鐘后再靜脈追加相同劑量藥物，以后按30mgkg的劑量每6小時(shí)腹腔注射一次。對(duì)照組：用相同的方法注射等體積注射生理鹽水，三組大鼠分別于再灌注48小時(shí)后處死。附表葛根素對(duì)腎急性缺血再灌流損傷血Scr，腎組織MDA及NaKATPase影響組別只數(shù)血肌酐丙二醛NaKATPase(μmolL)(nmo

4、lmg蛋白)(μmolpimgpr110min)假手術(shù)組656.128.52是腎缺血時(shí)，腎組織局部腎素血管緊張素系統(tǒng)，兒茶酚胺增高，造成腎缺血，缺氧加重，線粒體功能受損，腎細(xì)胞損傷；當(dāng)腎血流再通后，局部組織細(xì)胞生成大量RF，RF堆積對(duì)線粒體功能進(jìn)一步破壞使腎組織脂質(zhì)過(guò)氧化損傷加重；另一方面線粒體功能受損，使NaKATPase供應(yīng)能量受到影響；NaKATPase活性下降，造成細(xì)胞內(nèi)鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外發(fā)生困難，導(dǎo)致細(xì)胞水腫，胞質(zhì)疏松，又加重

5、了腎細(xì)胞損傷。因此，分析葛根素對(duì)急性缺血再灌流腎臟損傷保護(hù)作用，可能通過(guò)(1)具有清除自由基和抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷作用；改善腎細(xì)胞NaKATPase活性；(2)拮抗腎素血管緊張素，兒茶酚胺所致收縮微血管作用，改善腎缺血、缺氧［5］。最終改善腎形態(tài)結(jié)構(gòu)和腎功能作用，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究拓展了葛根素應(yīng)用范圍，為臨床上治療急性缺血灌流腎功能衰竭打下基礎(chǔ)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。圖1假手術(shù)組：細(xì)胞密度中等，細(xì)胞核(Nu)，線粒體(Mi)均正常電鏡12000圖2

6、對(duì)照組：細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)大量脂褐素(↑)及部分線粒體腫脹，嵴消失(△)電鏡9000圖3對(duì)照組：細(xì)胞內(nèi)多數(shù)線粒體(Mi)腫脹，嵴消失電鏡9000圖4治療組：細(xì)胞病變明顯減輕，僅個(gè)別線粒體輕度腫脹，嵴斷裂(↑)電鏡6000圖5治療組：細(xì)胞基本正常，細(xì)胞核(Nu)，線粒體(Mi)均未見(jiàn)明顯改變電鏡6000作者單位：350005福州，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科(江德文、林從容、高麗真)，福建醫(yī)科大學(xué)電鏡室(周琳英、吳翊欽)參考文獻(xiàn)1陶忠華.新藥葛根